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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药,具体地指一种氨基噻唑衍生物在制备治疗高脂饮食引起的疾病药物中的应用。
技术介绍
1、肥胖属代谢性炎性疾病,目前肥胖已成为全球严重的公共卫生问题。《lancetdiabetes endocrinol》在2021年发表研究称,在中国各年龄段人群中,平均bmi和超重/肥胖率都在持续增加,超重/肥胖是心血管疾病、2型糖尿病和癌症的危险因素,中国人群中进行的大量前瞻性研究表明超重和肥胖与多种疾病风险升高有关,包括高血压、t2dm、冠心病等。高脂饮食等不良生活方式与超重和肥胖的发生发展关系密切,目前临床主要通过干预生活方式(控制饮食、运动锻炼)、药物治疗、减重手术来缓解肥胖症。肥胖的预防和治疗已成为现代社会面临的重要挑战。
2、研究表明,lps等病原相关分子模式(pamps)通过结合模式识别受体tlr4,激活myd88通过髓样分化蛋白88(myd88)传导免疫信号,发动免疫反应去消灭病源。由于几乎所有toll样受体都要全部或部分通过myd88传递信号,故myd88成为免疫反应的关键节点分子。肥胖患者大部分均长期摄入高热量、高脂肪食物,而长期高脂饮食会导致肠道菌群紊乱,使得产生lps(脂多糖)的desulfovibrio属菌群增多,而有益菌群(muribaculaceae、akkermansia)等会减少,继而诱发肠道屏障功能受损(akkermansia菌属可以分泌黏蛋白维护肠道屏障),lps等有害物质入血,通过结合体内巨噬细胞表面tlr4,募集myd88蛋白tir域二聚化,继而通过一系列级联反应激活nf-
3、现有临床治疗手段中,调整生活方式如运动锻炼、控制饮食、改变饮食结构等,也有着重要作用,研究发现,通过敲除小鼠下丘脑弓状核(摄食中枢)星形胶质细胞myd88基因表达,可以抑制小鼠对高脂饮食的摄入,但不抑制小鼠对正常对照饮食的摄入,由此可见通过抑制摄食中枢区域星形胶质细胞myd88表达,可以抑制对高脂食物的摄入,缓解肥胖进程。
4、现有技术中提供了一种氨基噻唑衍生物inna1605,其结构和作用公开在中国专利技术专利cn201110049687.4《2-氨基噻唑衍生物及制备方法和应用》中,该类小分子化合物通过抑制myd88蛋白tir域二聚化,进而阻断nf-кb的激活,从而产生免疫抑制作用,在抗移植排斥、抗自身免疫疾病、抗缺血再灌注损伤和抗慢性炎症反应、抗内毒素血症等方面的治疗作用。然而,关于inna1605在饮食控制和肥胖的调节作用效果并无研究。
技术实现思路
1、为克服上述技术的不足,本专利技术的目的提供一种氨基噻唑衍生物在制备治疗高脂饮食引起的疾病药物中的应用,通过抑制肥胖炎症进程,同时调节饮食量以抵抗肥胖,恢复肠道菌群稳态,可作为肥胖症、非酒精性脂肪肝、二型糖尿病等高脂饮食相关的疾病的饮食调节剂、肠道菌群恢复剂、炎症抑制剂。
2、为实现上述目的,本专利技术采用的技术方案如下:
3、本专利技术提供了氨基噻唑衍生物在制备预防、缓解或者治疗高脂饮食引起的疾病药物中的应用。
4、优选地,所述疾病为肥胖症、非酒精性脂肪肝、二型糖尿病中的至少一种。
5、优选地,所述药物剂型为片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
6、本专利技术还提供了氨基噻唑衍生物在制备炎症抑制剂中的应用。
7、优选地,所述氨基噻唑衍生物抑制炎症因子的mrna的表达水平;所述炎症因子包括il-1β、il-6、tnf-α。
8、本专利技术还提供了氨基噻唑衍生物在制备肠道菌群调节产品中的应用。
9、优选地,所述产品为功能性食品、保健品或药物。
10、本专利技术还提供了氨基噻唑衍生物作为肠道菌群调节剂和炎症抑制剂在制备预防、缓解或者治疗高脂饮食引起的肥胖症、非酒精性脂肪肝、二型糖尿病药物中的应用。
11、优选地,所述氨基噻唑衍生物的受试者为小鼠或人。
12、优选地,所述氨基噻唑衍生物为3-(4-苄基哌嗪-1-基)-n-(4-苯基噻唑-2-基)丙酰胺,代号为inna1605,分子结构式如下:
13、
14、相比于现有技术,本专利技术的有益效果为:
15、本专利技术首次发现了myd88抑制剂(inna1605)可以通过控制对高脂饮食的摄入缓解肥胖,同时对肠道菌群稳态也有一定的恢复作用,不仅仅是靶向炎症抑制剂来缓解肥胖,也可以作为肠道稳态调节剂、饮食调节剂来治疗肥胖。
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1.氨基噻唑衍生物在制备预防、缓解或者治疗高脂饮食引起的疾病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述疾病为肥胖症、非酒精性脂肪肝、二型糖尿病中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述药物剂型为片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
4.氨基噻唑衍生物在制备炎症抑制剂中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于:所述氨基噻唑衍生物抑制炎症因子的mRNA的表达水平;所述炎症因子包括IL-1β、IL-6、TNF-α。
6.氨基噻唑衍生物在制备肠道菌群调节产品中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于:所述产品为功能性食品、保健品或药物。
8.氨基噻唑衍生物作为肠道菌群调节剂和炎症抑制剂在制备预防、缓解或者治疗高脂饮食引起的肥胖症、非酒精性脂肪肝、二型糖尿病药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于:所述氨基噻唑衍生物的受试者为小鼠或人
10.根据权利要求1或4或6或8所述的应用,其特征在于:所述氨基噻唑衍生物为3-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-(4-苯基噻唑-2-基)丙酰胺,代号为INNA1605,分子结构式如下:
...【技术特征摘要】
1.氨基噻唑衍生物在制备预防、缓解或者治疗高脂饮食引起的疾病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述疾病为肥胖症、非酒精性脂肪肝、二型糖尿病中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述药物剂型为片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
4.氨基噻唑衍生物在制备炎症抑制剂中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于:所述氨基噻唑衍生物抑制炎症因子的mrna的表达水平;所述炎症因子包括il-1β、il-6、tnf-α...
【专利技术属性】
技术研发人员:赵明辉,李泽阳,王旭,周平,姜凤超,
申请(专利权)人:武汉亿诺药业有限公司,
类型:发明
国别省市:
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