【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种含lnp和mrna的组合物及其在治疗戈谢病中的应用。
技术介绍
1、戈谢病（gaucher disease，缩写为gd）是一种由葡萄糖脑苷脂酶β（gba1）基因突变引起的溶酶体贮积疾病（lysosomal storage disorder，缩写为lsd）。该基因位于人类染色体1q21位点，主要编码溶酶体β-葡萄糖脑苷脂酶（β-gcase）。目前已经发现与戈谢病有关的突变超过400种。这些突变可能导致β-gcase缺乏，进而导致葡萄糖苷酯酰鞘氨醇（gl1或glccer）及其去酰化形式的葡萄糖鞘氨醇（lyso-gl1或glcsph）在细胞内的溶酶体中积累，尤其在网状内皮系统细胞中表现明显，形成所谓的戈谢细胞，这些细胞主要分布在患有戈谢病的患者的肝脏、脾脏、骨髓、淋巴结等器官中。
2、戈谢病是最常见的溶酶体贮积疾病，其疾病过程呈现渐进性发展。由于戈谢病可能影响多个系统，所以患者的症状在个体间表现差异很大。戈谢病主要包括神经性和非神经性两种形式。非神经性形式，也被称为1型戈谢病，主要表现为全身...
【技术保护点】
1.一种组合物，其特征在于，其含有脂质纳米颗粒及mRNA，所述mRNA包封在所述脂质纳米颗粒中或与所述脂质纳米颗粒相关联；
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述脂质纳米颗粒中含有如式I和/或式II所示的可电离阳离子脂质：
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述编码GBA1的核苷酸序列源自人或小鼠。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述编码GBA1的核苷酸序列为如下任一序列：
5.根据权利要求3或4所述的组合物，其特征在于，所述mRNA中的部分或全部尿苷被N1-甲基假尿苷所取代。
<...【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征在于，其含有脂质纳米颗粒及mrna，所述mrna包封在所述脂质纳米颗粒中或与所述脂质纳米颗粒相关联；
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述脂质纳米颗粒中含有如式i和/或式ii所示的可电离阳离子脂质：
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述编码gba1的核苷酸序列源自人或小鼠。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述编码gba1的核苷酸序列为如下任一序列：
5.根据权利要求3或4所述的组合物，其特征在于，所述mrna中的部分或全部尿苷被n1-甲基假尿苷所取代。
6. 根据权利要求3或4所述的组合物，其特征在于，所述mrna自5’端至3’端依次含有：cap 1结构、5’端非翻译区、编码gba1的核苷酸序列、3’端非翻译区和聚腺苷酸尾巴。
7. 根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述mrna自5’端至3’端依次含有：cap1结构、5’端非翻译区、编码gba1的核苷酸序列、3’端非翻译区和聚腺苷酸尾巴。
8.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述mrna含有如下任一核苷酸序列：
9. 根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述mrna含有如下任一核苷酸序列，且在5’端含有cap 1结构：
10.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述脂质纳米颗粒还含有选自如下a）~c）中的一种或多种：a）中性脂质；b）peg脂质；c）类固醇或类固醇类似物。
11.根据权利要求10所述的组合物，其特征在于，所述中性脂质选自二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰乙醇胺、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱、棕榈酰油酰磷脂酰乙醇胺和二油酰磷脂酰乙醇胺4-（n-马来酰亚胺甲基）-环己烷-1-羧酸酯、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷酸乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、16-o-单甲基pe、16-o-二甲基pe、18-1-反式pe、1-硬脂酰-2-油酰磷脂酰乙醇胺和1，2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺中的一种或几种。
12.根据权利要求10所述的组合物，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：王子豪，郭志军，刘元庆，
申请(专利权)人：嘉晨西海南昌生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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