【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种多肽凝聚体-多酚多糖网络药物递送系统及其应用，属于生物医药。
技术介绍
1、凝聚体(coacervates，coa)是一种最近引起广泛关注的纳米粒子形式。传统药物递送系统存在循环稳定性差、药物过早释放和缺乏响应性等缺点，常出现药物的过早释放或过量释放，无法实现精确的药物递送和治疗效果的优化。尽管微环境响应性药物递送系统已在多种疾病中被初步应用，但这些纳米颗粒的合成过程复杂，且其主要通过药物的被动吸附而实现载药，负载效率低；此外，合成纳米颗粒的原料仅起到载体作用，堆积后可能在体内引起不良反应。凝聚体是指高浓度的生物分子基于多重相互作用(静电相互作用、疏水作用、π堆积和氢键作用等)发生液液相分离形成的一种致密性液体状凝聚物。凝聚体粒径在纳米级或者微米级，看似像乳浊液但并不需要表面活性剂等稳定分子。凝聚体将药物浓缩包封在内部，并通过控制凝聚体的性质实现药物的释放。凝聚体作为药物递送平台具有独特的优势，能够包封和递送蛋白质、dna和rna等生物分子，其优势包括可快速有效地装载治疗药物，对负载物具有保护效应，可将不稳定的酶或者药物封装在凝聚体内部，从而与外界环境隔离等。但凝聚体作为药物递送系统，在长期储存和使用过程中仍面临稳定性问题，不良的化学或物理环境可能会对其性能产生不利影响。本专利技术选用具有保护性和响应性的多酚多糖网络(polyphenol polysaccharide network，ppn)与之结合，以提高凝聚体的稳定性和递送效果。凝聚体可作为装载抗菌活性物质，并具有高细胞相容性的纳米反应器或纳米载体，在抗菌
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为解决如何获得一种多肽凝聚体-多酚多糖网络药物递送系统及其应用的技术问题。
2、为达到解决上述问题的目的，本专利技术所采取的技术方案是提供一种多肽凝聚体-多酚多糖网络药物递送系统，所述递送系统包括由精氨酸寡肽、天冬氨酸寡肽、单宁酸和羧甲基壳聚糖形成的凝聚体；其中，精氨酸寡肽与天冬氨酸寡肽链上的寡肽数不小于5；所述凝聚体中可装载需要递送的物质；所述物质包括药物。
3、本专利技术实施例制备的多肽凝聚体-多酚多糖网络药物递送系统，负载了疏水性药物姜黄素，其可以响应酸性微环境缓释姜黄素，发挥抗炎和抗菌的作用，促进感染性皮肤缺损伤口愈合。
4、优选地，所述递送系统包括由精氨酸寡肽、天冬氨酸寡肽形成的多肽凝聚体内核及单宁酸、羧甲基壳聚糖形成的多酚多糖网络外壳；其中，精氨酸寡肽与天冬氨酸寡肽形成多种氢键，并通过疏水和静电相互作用维持其结构，多酚和多糖、多肽侧基之间通过氢键等多重交联相互作用维持其结构，且该多酚多糖网络本身既作为药物载体的一部分，又作为药物活性成分，具有治疗或预防疾病的效果的所述凝聚体中装载有需要递送的物质；所述物质包括药物。
5、本专利技术提供一种多肽凝聚体-多酚多糖网络药物递送系统的制备方法，所述制备方法包括通过逐渐添加精氨酸寡肽、天冬氨酸寡肽、单宁酸和羧甲基壳聚糖，在tris缓冲液中制备凝聚体纳米粒子。
6、优选地，所述制备方法包括将精氨酸寡肽溶解在水中；天冬氨酸寡肽溶解在dmso中，然后加入tris缓冲液；再通过将精氨酸寡肽溶液和天冬氨酸寡肽溶液以1：2的摩尔比混合获得凝聚体，作为药物递送系统的内核结构；然后，将单宁酸和羧甲基壳聚糖加入凝聚体悬浮液中，形成包裹凝聚体内核的多酚多糖外壳。其中，单宁酸和羧甲基壳聚糖与上述寡肽溶液的摩尔比分别为1：3和1：1；通过加入tris缓冲溶液来提高悬浮液的ph值；通过离心收集凝聚体。
7、本专利技术提供一种多肽凝聚体-多酚多糖网络药物递送系统在非诊断方法和非治疗方法上的应用。
8、优选地，所述应用包括在制备药物上的应用。
9、优选地，所述药物包括皮肤修复药物。
10、优选地，所述应用包括在制备化妆品上的应用。
11、优选地，所述应用包括在制备个人皮肤防护用品上的应用。
12、本专利技术提供一种药物载体，所述载体中包括上述的一种多肽凝聚体；所述载体形式包括支架、敷料或涂层等。
13、相比现有技术，本专利技术具有如下有益效果：
14、本专利技术运用化学合成法，首先利用带正电荷的精氨酸寡肽和带负电荷的天冬氨酸寡肽之间的静电相互作用、疏水作用和氢键等在溶液中形成凝聚体，高效捕获货物。在此基础上，利用多酚和多糖、多肽侧基之间的多重交联相互作用，在凝聚体表面包裹一层多酚多糖网络，极大的提高凝聚体的稳定性、微环境响应性和可操作性，构建一种新型多肽凝聚体-多酚多糖网络药物递送系统，该结构在保持凝聚体高效快速捕获货物特点的同时，并且合成原材料单宁酸和多糖能够发挥抗菌抗炎的效果，实现载体和药物活性成分的双重效能。多肽凝聚体-多酚多糖网络药物递送系统具有微环境响应性、强大的药物装载运输能力、保持生物分子活性、良好的细胞穿通能力、简便的合成路径和良好的生物相容性。以治疗皮肤缺损为例，在体外表皮细胞中显示出抗菌活性和清除活性氧(ros)的能力；对皮肤伤口愈合具有积极作用；为皮肤修复提供了新的治疗途径，对于皮肤损伤修复和皮肤健康防护具有重要的临床意义。
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1.一种多肽凝聚体-多酚多糖网络药物递送系统，其特征在于，所述递送系统包括由精氨酸寡肽、天冬氨酸寡肽、单宁酸和羧甲基壳聚糖形成的凝聚体；其中，精氨酸寡肽与天冬氨酸寡肽链上的寡肽数不小于5；所述凝聚体中可装载需要递送的物质；所述物质包括药物。
2.根据权利要求1所述的一种多肽凝聚体-多酚多糖网络药物递送系统，其特征在于，所述递送系统包括由精氨酸寡肽、天冬氨酸寡肽形成的多肽凝聚体内核及单宁酸、羧甲基壳聚糖形成的多酚多糖网络外壳；多酚多糖网络本身既作为药物载体的一部分，又作为药物活性成分。
3.一种多肽凝聚体-多酚多糖网络药物递送系统的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括通过逐渐添加精氨酸寡肽、天冬氨酸寡肽、单宁酸和羧甲基壳聚糖，在Tris缓冲液中制备凝聚体纳米粒子。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括将精氨酸寡肽溶解在水中；天冬氨酸寡肽溶解在DMSO中，然后加入Tris缓冲液；再通过将精氨酸寡肽溶液和天冬氨酸寡肽溶液以1：2的摩尔比混合获得凝聚体，作为药物递送系统的内核结构；然后，将单宁酸和羧甲基壳聚糖加入凝聚体悬浮液
5.根据权利要求1所述的一种多肽凝聚体-多酚多糖网络药物递送系统在非诊断方法和非治疗方法上的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述应用包括在制备药物上的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物包括皮肤修复药物。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述应用包括在制备化妆品上的应用。
9.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述应用包括在制备个人皮肤防护用品上的应用。
10.一种药物载体，其特征在于，所述载体中包括根据权利要求1中所述的一种多肽凝聚体；所述载体形式包括支架、敷料或涂层。
...【技术特征摘要】
1.一种多肽凝聚体-多酚多糖网络药物递送系统，其特征在于，所述递送系统包括由精氨酸寡肽、天冬氨酸寡肽、单宁酸和羧甲基壳聚糖形成的凝聚体；其中，精氨酸寡肽与天冬氨酸寡肽链上的寡肽数不小于5；所述凝聚体中可装载需要递送的物质；所述物质包括药物。
2.根据权利要求1所述的一种多肽凝聚体-多酚多糖网络药物递送系统，其特征在于，所述递送系统包括由精氨酸寡肽、天冬氨酸寡肽形成的多肽凝聚体内核及单宁酸、羧甲基壳聚糖形成的多酚多糖网络外壳；多酚多糖网络本身既作为药物载体的一部分，又作为药物活性成分。
3.一种多肽凝聚体-多酚多糖网络药物递送系统的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括通过逐渐添加精氨酸寡肽、天冬氨酸寡肽、单宁酸和羧甲基壳聚糖，在tris缓冲液中制备凝聚体纳米粒子。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括将精氨酸寡肽溶解在水中；天冬氨酸寡肽溶解在dmso中，然后加入tris缓冲液；再通过将精氨酸寡肽溶液和天冬氨酸寡肽...
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