与纤维蛋白结合的抗体、含有该抗体的纤维蛋白溶解性蛋白质和含有该蛋白质的药物制剂制造技术

本发明专利技术提供在无血清培养基中的蛋白质表达细胞中的产生量优良、分解物等杂质的产生得到抑制的稳定的纤维蛋白凝块溶解性蛋白质和含有该蛋白质的药物制剂、以及这些的制造方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及与纤维蛋白结合的抗体、含有该抗体的纤维蛋白溶解性蛋白质和含有该蛋白质的药物制剂。本专利技术特别涉及适合于大量纯化的纤维蛋白溶解性蛋白质和含有该蛋白质的药物制剂。本专利技术另外涉及使纤维蛋白溶解性蛋白质稳定化的方法和经稳定化的纤维蛋白溶解性蛋白质的制造方法。

技术介绍

1、已开发出以比对纤维蛋白原更强的亲和性对纤维蛋白结合的抗体(专利文献1和2)。这些专利文献中公开了将该抗体用于癌症的治疗。对纤维蛋白强力结合的抗体也可以用于体内成像(专利文献1和2)。

2、另外，开发出对纤维蛋白结合的抗体和尿激酶原突变体的融合蛋白，并公开了具有血栓溶解作用(专利文献3)。

3、现有技术文献

4、专利文献

5、专利文献1：wo2014/133093

6、专利文献2：wo2018/203517

7、专利文献3：wo2021/200922

技术实现思路

1、本专利技术提供与纤维蛋白结合的抗体、含有该抗体的纤维蛋白溶解性蛋白质和含有该蛋白质的药物制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种融合蛋白，其含有与不溶性纤维蛋白结合的抗体或其抗原结合性片段以及具有与序列号6或7记载的尿激酶原的第156位至第411位的氨基酸序列对应的氨基酸序列的尿激酶原的催化结构域，所述抗体或其抗原结合性片段与所述尿激酶原的催化结构域直接或借助接头而连接，所述融合蛋白中，

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述苯丙氨酸被置换为异亮氨酸、谷氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸。

3.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其中，所述苯丙氨酸被置换为谷氨酸或天冬氨酸。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的融合蛋白，其中，与具有序列号1记载的氨基酸序列的融合蛋白相比，对选...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种融合蛋白，其含有与不溶性纤维蛋白结合的抗体或其抗原结合性片段以及具有与序列号6或7记载的尿激酶原的第156位至第411位的氨基酸序列对应的氨基酸序列的尿激酶原的催化结构域，所述抗体或其抗原结合性片段与所述尿激酶原的催化结构域直接或借助接头而连接，所述融合蛋白中，

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述苯丙氨酸被置换为异亮氨酸、谷氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸。

3.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其中，所述苯丙氨酸被置换为谷氨酸或天冬氨酸。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的融合蛋白，其中，与具有序列号1记载的氨基酸序列的融合蛋白相比，对选自由人尿激酶受体和小鼠尿激酶受体组成的组中的1种以上尿激酶受体的结合能力降低。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的融合蛋白，其中，对选自由人尿激酶受体和小鼠尿激酶受体组成的组中的1种以上尿激酶受体不显示显著的结合。

6.根据权利要求1～3中任一项所述的融合蛋白，其中，在所述抗体或其抗原结合性片段部分与催化结构域部分之间还含有具有与序列号6或7记载的尿激酶原的第7位至第43位的氨基酸序列对应的氨基酸序列的egf样结构域，与序列号6或7记载的尿激酶原的第22位的天冬酰胺、第27位的天冬酰胺、第29位的组氨酸、第30位的色氨酸和第40位的谷氨酰胺分别对应的所述egf样结构域的氨基酸被置换为其它氨基酸，对人尿激酶受体的结合能力降低或丧失。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：松村保广，花冈慎悟，
申请(专利权)人：株式会社凛研究所，
类型：发明
国别省市：