出血性休克的治疗制造技术

本发明专利技术涉及治疗患有出血性休克或有患出血性休克风险的患者的方法以及组合物。所述的治疗包括给予患者包含一氧化碳的药物组合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及出血性休克患者的治疗。
技术介绍
血红素加氧酶-1(HO-1)催化血红素降解的第一步。HO-1通过氧化断裂b-型血红素分子的α-中位碳桥从而得到等摩尔量的胆绿素IXa、一氧化碳(CO)和游离铁。接着，胆绿素经胆绿素还原酶转化为胆红素，且游离铁被螯和入铁蛋白(其经游离铁诱导生成)。现在认识到CO是重要的信号分子(Verma等，Science 259381-384，1993)。一氧化碳已被认为充当了大脑中的神经信使分子并充当下丘脑中神经-内分泌的调质(Pozzoli等，Endocrinology 7352314-2317，1994)。与一氧化氮相似(NO)，一氧化碳是平滑肌松弛剂(Utz等，Biochem Pharmacol.47195-201，1991；Christodoulides等，Circulation 972306-9，1995)并抑制血小板凝集(Mansouri等，Thromb Haemost.48286-8，1982)。在一些模型中，吸入低浓度的一氧化碳(CO)已显示具有抗炎作用。出血性休克(Hemorrhagic shock或“HS”)是由循环血容量和/或携氧能力降低而引起的休克。HS可由任何与失血相关的病情例如内出血(如胃肠出血)或外出血以及创伤(如穿透性创伤或钝伤)等引起。专利技术简介本专利技术的特征在于治疗患者HS的方法。该方法包括给予经诊断患有或有患HS风险的患者一定量的含一氧化碳的组合物以有效地减少HS例如HS引起的全身组织损伤。该方法可包括给药患者另一种治疗比如液体复苏(fluid resuscitation)、补水、充氧、外科手术(例如，给患者止血)、血管活性物质治疗和/或抗生素治疗。本专利技术的特征还在于治疗患者HS的方法，通过(a)确定患有或有患HS风险的患者，(b)给予患者液体复苏，以及(c)在(b)之前、同时或之后给予患者包含一氧化碳的药物组合物，其量可有效治疗HS例如减少由HS引起的组织损伤(例如，至少一种器官的损伤或全身组织的损伤)。液体复苏一般包括给予患者液体，特别是将其直接给予血管内(例如，经静脉内或经动脉内)。该液体例如可以是液态一氧化碳组合物(例如，一氧化碳-饱和的林格液，含有或不含乳酸盐)。此外，液体复苏可包括给予患者血液。该血液可以是全部和/或部分(例如，包装的红细胞、血小板、血浆和/或凝结因子沉淀物)血液(例如经水溶液例如林格液稀释)，并可以被一氧化碳完全或部分饱和。该药物组合物可以是液体和气体形式，并且可以通过本领域已知的给予患者气体和液体的任何已知方法而给予患者，例如吸入、吹入、输注(如静脉内)、注射和/或口服。或者或另外，该组合物可以局部给药，例如对除肺部以外的患者器官局部给药。在本专利技术一个实施方案中，该药物组合物通过吸入给予患者。在另一个实施方案中该药物组合物经口服给予患者。在另一个实施方案中，该药物组合物直接对患者腹腔给药。本专利技术还提供一种治疗或预防患者的出血性休克的方法，其包括给予经诊断患有失血(例如，大量失血(例如，失去超过约15％的总血容量，例如，超过20％、25％、30％、35％、40％或50％总容量，或者至少1000ml，例如至少1500ml或至少2000ml或任何足以引起患者出血性休克的量)或收缩压降低(例如，收缩压较患者正常收缩压低约20mmHg，或例如收缩压低于约100mgHg，例如低于约90、60或50mmHg)全血，或血液成分，包含溶解的CO，其量足以减少由出血性休克引起的全身组织损伤。在一些实施方案中，患者这在经历或已经经历了医学过程例如外科手术或分娩。本专利技术还包括一种向患者体内输血的方法。该方法包括(a)提供适于输注入患者体内的全血或血液成分；(b)使用一氧化碳部分或完全饱和血液或血液成分；以及(c)将部分或完全饱和的血液或血液成分输注到患者体内。在一些实施方案中，患者被诊断患有或有患出血性休克的风险。本专利技术还提供了一种治疗患者出血性休克的方法，包括(a)确定患有或有患出血性休克风险的患者；(b)提供装有包含一氧化碳的压缩气体的容器，(c)从容器中释放压缩气体形成包含一氧化碳气的空气，以及(d)使患者接触该空气，其中一氧化碳在该空气中的含量足以较少由出血性休克引起的全身组织损伤。该患者接触该空气的时间可以例如持续至少1小时例，如至少6、24、48、72小时或更长。在一些实施方案中，这里描述的治疗出血性休克的方法进一步包括监测患者的出血性休克的征兆。在另一实施方案中，该方法包括观察与没有进行有效的治疗相比全身组织损伤的水平下降。包含医用级压缩一氧化碳气体的容器也包括在本专利技术范围内。该容器可以带有指明气体可用于治疗或预防患者的HS的标签，例如HS有害后遗症，例如由HS引起的全身炎症和/或全身组织损伤。CO气体可与氮气、与一氧化氮和氮气、或与含氧的气体混合供应。该混合物中CO的浓度至少约为0.025％，例如至少约0.05％、0.10％、0.50％、1.0％、2.0％、10％、50％、90％或更高。在另一方面，本专利技术包括全血或血液成分，其部分或完全被一氧化碳饱和，用于例如输注入患者体内以治疗或预防患者的HS。例如，本专利技术包括容器(比如适于输血过程的血袋)中的全血或血液成分，其中全血或血液成分被CO部分或完全饱和。该容器可具有标签说明该全血或血液成分可用于治疗或预防HS，例如由HS引起的全身组织损伤。在另一个方面中，本专利技术包括一种商业方法，包括(a)提供适于输注入患者体内的全血或血液成分；(b)使用一氧化碳处理该血液(例如全部血液或部分血液)(例如，使该血液暴露于包含一氧化碳的空气)以生成血液/一氧化碳产品；以及(c)将该血液/一氧化碳产品提供给消费者(例如医院或护理机构(caregiver))，并带有对需要输注(例如，由于大量失血)的患者给予该血液/一氧化碳产品的说明。本专利技术还包括CO在制备治疗或预防HS例如由HS引起的组织损伤(例如全身性组织损伤)的药物中的应用。该药物可用于治疗HS和/或由出血性休克引起的组织损伤的方法，和/或将血液输注入患者体内的方法。该药物可以为此处描述的任何形式例如液体或气体CO组合物。除非特别指明，本文用到的所有技术和科学术语的含义均与本专利技术所属领域普通技术人员通常的理解一致。虽然与本文中所述相似或等同的方法和材料可用来实施或检验本专利技术，但适宜的方法和材料仍在下文有所表述。本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参照均作为参考全部引入。在发生冲突的情况下，以本说明书包括定义为准。材料、方法和实施例只是说明性的，并非限制性的。本专利技术其它的特点和优势从下面详细描述以及权利要求变得明晰。附图简介附附图说明图1是举例说明CO对经受HS/R小鼠体内血清IL-6水平影响的条线图。N＝3-4/组。附图2是举例说明CO对经受HS/R的小鼠体内血清IL-10水平影响的条线图。N＝3-4/组。附图3是举例说明CO对经受HS/R的小鼠体内血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平影响的条线图。N＝3-4/组。附图4A-D肠切片的照片，举例说明了CO对经受HS/R小鼠的肠损伤的影响。4A未经受HS/R接触空气的小鼠。4B经受HS/R接触空气的小鼠。4C未经受HS/R接触CO的小鼠。4D经受HS/R接触CO的小鼠。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗患者出血性休克的方法，包括：给予诊断患有出血性休克的患者一定量包含一氧化碳的药物组合物以有效减少由出血性休克导致的组织损伤。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒂莫西R比利阿，奥古斯丁MK乔伊，卡罗尔A麦克洛斯基，利奥E奥特贝因，布赖恩S朱克布朗，
申请(专利权)人：联邦高等教育系统匹兹堡大学，耶鲁大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]