一种局部输送药理学有效药剂到鼻腔、口腔、阴道、阴唇或阴囊上皮或通过鼻腔、口腔、阴道、阴唇或阴囊上皮进入体循环的聚合物泡沫或膜组合物，所述组合物含有至少一种基质聚合物或基质聚合物和药理学有效药剂的混合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
专利
本专利技术涉及适于输送治疗剂到和通过鼻腔、口腔或阴道腔以及通过阴唇和阴囊的上皮输送治疗剂的治疗组合物。特别地，本专利技术涉及包括如下物质的组合物治疗剂和聚合物，进一步非必要地结合粘膜粘着剂、渗透促进剂、释放改进剂和/或其它添加剂和赋形剂。这些组合物可以制备为固体结构或半固体的生物降解或非生物降解泡沫或膜或包括引入其中的治疗剂的液体制剂，其中在其鼻腔、口腔、阴道、阴唇或阴囊上皮表面上放置时或紧密靠近鼻腔、口腔、阴道、阴唇或阴囊上皮时从该组合物释放该药剂。依赖于该组合物中具体组分的存在，本专利技术的组合物对覆盖上皮局部起作用或通过这样的上皮输送到体循环。本专利技术的组合物具有受控的胶凝化、溶胀和降解速率。组合物可以预形成为如泡沫棉塞、棉塞状圆筒体、条、垫、枕块、管、片、球、片剂、环或珠粒或单面或双面膜片的用具(device)，或作为一种组分施加到更复杂药物输送系统的表面，该药物输送系统包括作为第二组分、由不同材料如由该组合物覆盖的常规棉塞、棉塞状用具、子宫托、环、条、垫、枕块、片、管、球、片剂或珠粒制成的用具。将液体组合物作为可喷淋体系进行供应和贮存，该体系在喷淋到上皮表面上时快速胶凝化成泡沫层。可以将膜预形成为所需形状和尺寸的片或喷淋到粘膜、阴唇或阴囊上皮表面上，其中其胶凝化和形成泡沫、膜或凝胶或施加到表面和覆盖和包衣阴道、鼻腔、口腔、阴囊或阴唇用具的表面。
技术介绍
和相关公开皮肤、阴囊和阴唇上皮和粘膜如衬阴道或鼻腔和口腔的那些，用作抗外部环境的防护屏障以将细菌和病毒排除和防止它们通过此途径进入体内。除排除有害细菌和病毒以外，上述的屏障也在排除施加到皮肤、阴唇、阴囊或粘膜的化学品、药物和药理学药剂时非常有效。此屏障由几个层组成。在皮肤中，角质层代表角质化层，表皮由复层鳞状上皮细胞层形成，真皮由与表皮交错的细胞薄层形成，基底膜覆盖导致体循环的毛细管丛。鼻腔、阴道或口腔、阴唇和阴囊的覆盖上皮，与皮肤相似，由复层鳞状上皮的多个层衬里，该复层鳞状上皮形成用于排除细菌和其它外来物质的防护屏障。衬鼻腔、阴道或口腔的上皮表示分泌粘液的粘膜表面。粘膜因此是衬体腔和道的粘液分泌膜。阴唇由非粘膜非角质化上皮形成。阴囊由非粘膜轻微角质化的上皮形成，该上皮与皮肤的角质化层不同。由于防止细菌、病毒和各种化学品进入的屏障的存在，通过这些组织尝试输送药理学药剂时遇到问题。因此，鼻腔、口腔或阴道投药法的治疗效果直到现在主要限于外部或内部局部使用。因此有利地是提供方便、有效和实际可行地允许局部输送药物或通过鼻腔、口腔、阴道、阴唇或阴囊上皮输送药物到体循环的组合物。为使得药理学药剂通过皮肤屏障，已尝试开发和/或发现促进其通过这些屏障的化合物。最公知的这些渗透促进剂是二甲亚砜(DMSO)。DMSO具有快速改变细胞膜特性以允许物质在细胞之间通过、进入细胞和通过细胞的能力。这些独特的特性使该化合物用于实验室作为渗透促进剂和作为细胞冷冻的冷冻保护剂。令人遗憾地是DMSO对于人体使用不安全，已经由食品和药物管理局禁止用于人体用途。第二种皮肤渗透促进剂，乙氧基二甘醇，以它的商品名TRANSCUTOL已知，近来被开发和引入用于局部用途和主要用于促进皮肤鞣剂进入表皮和进入皮肤外胚层的输送。乙氧基二甘醇作为氯硝西泮(clonazepam)穿皮给药的渗透促进剂的体外评价描述于Eur.J.Pharm.Sci.，9365-372(2000)。此公开文献评价乙氧基二甘醇单独或与丙二醇结合，对氯硝西泮通过由聚羧乙烯水凝胶组成的人造膜和通过离体(中活体外)兔子耳皮肤的渗透的渗透促进效果。文章描述了作为配制剂中药物通过皮肤的渗透的增加是乙氧基二甘醇含量的函数，推断出当与具有渗透和载体性能的丙二醇结合时，乙氧基二甘醇是用于氯硝西泮的良好增强载体，增加药物进入皮肤和经过皮肤的通量。然而直到近来，乙氧基二甘醇没有用于或显示为促进药物经过鼻腔、口腔和阴道粘膜或通过阴唇或阴囊进入体循环的穿粘膜输送或描述为具有这样的性能。用于促进经阴道输送的乙氧基二甘醇先前使用由专利技术人公开，这样的用途描述于专利6,086,909，6,197,327 B1，6,416,779 B1，6,572,874 B1和2002年8月21日提交的未决申请Ser.Nos.10/226,667和2003年1月22日提交的未决申请Ser.Nos.10/349,029，在此引入所有的文献作为参考。尽管这些专利和申请描述了粘膜和穿粘膜药物输送，它们没有详细地描述使用生物降解或非生物降解组合物的输送，尽管当制备时这些组合物可提供有效、方便、实际、简单、实用、软和易曲折和非侵入性的优点，当可喷淋时提供符合阴囊、阴唇、阴道、口腔或或鼻腔上皮表面的优点，或当制备为泡沫和膜时干燥成膜，容易符合解质化和非角质化上皮表面的优点。因此，有利地是获得治疗组合物，它们可促进药理学药剂到阴唇、阴囊、阴道、鼻腔或口腔的角质化或非角质化上皮的输送和促进这些药理学活性药剂局部进入或通过这些组织进行全身体循环。用于通过阴道粘膜输送药物到子宫的经阴道组合物近来已经开发并描述于专利6,086,909，6,416,779 B1，6,572,874 B1和6,197,327 B1。这些组合物典型地制备为穿粘膜配制剂或，优选制备为引入该穿粘膜配制剂的用具。现在已经发现具体配制的组合物，特别是配制为固体、半固体或液体泡沫或膜的那些可克服由上述保护屏障引起的观察到的一般问题，该屏障有效防止通过鼻腔、口腔、阴道、阴唇或阴囊上皮进入体循环的经阴唇、经阴囊或经粘膜的药物输送。因此本专利技术的目的是提供输送治疗剂到和通过衬鼻腔、口腔、或阴道腔和阴唇和阴囊的角质化和非角质化上皮的治疗用组合物。这样的输送包括成形为生物降解或非生物降解泡沫和膜配制剂，该配制剂当制备时是柔软、可曲折、非侵入性的，很容易地适应阴囊、阴唇、鼻腔、口腔、或阴道腔的表面。在此引用的所有专利、专利申请和公开文献经此引入作为参考。专利技术概述本专利技术的一个方面是含有至少一种基质聚合物化合物或其混合物和治疗有效药剂的治疗有组合物，该药剂为配制成固体、半固体、或液体的不同刚度和粘度的生物降解或非生物降解的泡沫或膜。本专利技术的另一方面是含有配制成固体、半固体或液体的生物降解或非生物降解的泡沫或膜的基质聚合物的治疗组合物，该组合物另外包含粘膜粘着剂、释放改进剂、渗透促进剂、吸收促进剂和/或另一种药理学可接受赋形剂和添加剂。本专利技术的另一方面是聚合物泡沫或膜组合物，该组合物特别适于将治疗有效剂经阴道、鼻腔、口腔、阴唇、阴囊局部或经上皮局部输送或输送到体循环。本专利技术的另一个方面是含有其中引入的治疗有效剂的聚合物泡沫或膜组合物，该治疗有效剂选自抗炎剂、局部麻醉药、钙信道拮抗剂、钾信道阻滞剂、β-肾上腺素能激动药、血管舒张剂、环氧合酶抑制剂、抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂、抗紧张剂、抗骨质疏松剂、抗偏头痛剂、抗HIV剂、抗癫痫剂、抗瘤剂、化疗剂、抗紧张剂、抗神经变性剂、类阿片止痛剂或生物技术衍生药剂，如蛋白质和肽。本专利技术的另一方面是使用聚合生物降解或非生物降解的泡沫或膜组合物用于局部或系统输送治疗剂到体血液循环的方法，其中该组合物含有选自如下的治疗有效剂抗炎剂、局部麻醉药、钙信道拮抗剂、钾信道阻滞剂、β-肾上腺素能激动药、血本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：G·M·保莱蒂，K·J·德赛，S·L·罗恩特，D·C·哈里森，L·M·桑德斯，
申请(专利权)人：UMD公司，
类型：发明
国别省市：
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