Dickkopf-1变体抗体及使用方法技术

本文提供了与优化的抗体的文库相关的方法和组合物，所述优化的抗体文库具有编码包含修饰的序列的抗体的核酸。本文描述的文库包含编码Dickkopf WNT信号传导途径抑制物1(DKK1)抗体的核酸。本文还描述了当核酸文库被翻译时产生的蛋白文库。本文还描述了表达本文描述的多样化核酸文库的细胞文库。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

技术实现思路

【技术保护点】

1.一种抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含重链可变区结构域(VH)，其中所述VH包含互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3，并且其中(a)CDRH1的氨基酸序列在SEQ ID NO:1-98或919-1332中的任何一个中列出；(b)CDRH2的氨基酸序列在SEQ ID NO:99-196或1333-1746中的任何一个中列出；并且(c)CDRH3的氨基酸序列在SEQ ID NO:197-294或1747-2160中的任何一个中列出。

2.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体是单克隆抗体、多克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、嫁接抗体、人类抗体、人源化...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含重链可变区结构域(vh)，其中所述vh包含互补决定区cdrh1、cdrh2和cdrh3，并且其中(a)cdrh1的氨基酸序列在seq id no:1-98或919-1332中的任何一个中列出；(b)cdrh2的氨基酸序列在seq id no:99-196或1333-1746中的任何一个中列出；并且(c)cdrh3的氨基酸序列在seq id no:197-294或1747-2160中的任何一个中列出。

2.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体是单克隆抗体、多克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、嫁接抗体、人类抗体、人源化抗体、合成抗体、嵌合抗体、骆驼源化抗体、单链fv(scfv)、单链抗体、fab片段、f(ab’)2片段、fd片段、fv片段、单结构域抗体、分离的互补决定区(cdr)、双体、仅包含单个单体可变结构域的片段、二硫键连接的fv(sdfv)、胞内抗体、抗独特型(抗-id)抗体或其抗原结合片段。

3.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体是单结构域抗体。

4.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段。

5.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括小于50nm的kd。

6.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括小于25nm的kd。

7.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括小于10nm的kd。

8.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括小于5nm的kd。

9.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段与dkk1结合。

10.一种抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含重链可变区结构域(vh)，所述重链可变区结构域(vh)包含与seq id no:295-392、394-712或2164-2258中的任何一个中列出的序列至少约90％相同的氨基酸序列。

11.根据权利要求10所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段与刺突糖蛋白结合。

12.根据权利要求10所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段与所述刺突糖蛋白的受体结合结构域结合。

13.根据权利要求10所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括小于50nm的kd。

14.根据权利要求10所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括小于25nm的kd。

15.根据权利要求10所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括小于10nm的kd。

16.根据权利要求10所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括小于5nm的kd。

17.根据权利要求10所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体是单克隆抗体、多克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、嫁接抗体、人类抗体、人源化抗体、合成抗体、嵌合抗体、骆驼源化抗体、单链fv(scfv)、单链抗体、fab片段、f(ab’)2片段、fd片段、fv片段、单结构域抗体、分离的互补决定区(cdr)、双体、仅包含单个单体可变结构域的片段、二硫键连接的fv(sdfv)、胞内抗体、抗独特型(抗-id)抗体或其抗原结合片段。

18.根据权利要求10所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体是单结构域抗体。

19.一种核酸组合物，所述核酸组合物包含：编码重链可变区结构域(vh)的第一核酸，所述重链可变区结构域(vh)包含互补决定区cdrh1、cdrh2和cdrh3，并且其中(a)cdrh1的氨基酸序列在seq id no:1-98或919-1332中的任何一个中列出，(b)cdrh2的氨基酸序列在seq id no:99-196或1333-1746中的任何一个中列出，并且(c)cdrh3的氨基酸序列在seqid no:197-294或1747-2160中的任何一个中列出；和赋形剂。

20.一种核酸组合物，所述核酸组合物包含：a)编码重链可变区结构域(vh)的第一核酸，所述重链可变区结构域(vh)包含与seq id no:295-392、394-712或2164-2258中的任何一个中...

【专利技术属性】
技术研发人员：亚伦·萨托，汤姆·袁，王琳雅，福米可·阿克塞尔罗德，
申请(专利权)人：特韦斯特生物科学公司，
类型：发明
国别省市：