来源自６种植物材料的组合物：（ｉ）Ｈｅｒｂａ ｅｐｉｍｅｄｉｉ淫羊藿（ＹｉｎＹａｎｇ Ｈｕｏ）（ｉｉ）Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｐｓｏｒａｌｅａｅ（Ｐｓｏｒａｌｅａ ｃｏｒｙｆｏｌｉａ）补骨脂（Ｂｕ ＧＵ Ｚｈｉ）（ｉｉｉ）ＲａｄｉｘＲｅｈｍａｎｎｉａｅ ｐｒｅｐａｒａｔａｅ（Ｒｅｈｍａｎｎｉａ ｇｌｕｔｉｎｏｓａ）熟地黄（Ｓｈｕ Ｄｉ）（ｉｖ）ＣｏｒｔｅｘＥｕｃｏｍｍｉａｅ杜仲（Ｄｕ Ｚｈｏｎｇ）（ｖ）Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｃｎｉｄｉｉ蛇床子（Ｓｈｅ Ｃｈｕａｎｇ Ｚｈｉ）（ｖｉ）Ｒａｄｉｘ Ａｓｔｒａｇａｌｉ（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ Ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ）黄芪（Ｈｕａｎｇ Ｑｉ），用于治疗与成骨细胞和／或破骨细胞活性相关的病况，例如骨质疏松症以及其他和骨量或更年期有关的病况如肥胖症、葡萄糖不耐受症和糖尿病。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种组合物，来源于六种植物药 (i)Heba epimedii淫羊藿(Yin Yang Huo) (ii)Fructus Psoraleae(Psoralra coryfolia)补骨脂(Bu Gu Zhi) (iii)Radix Rehmanniae preparatae(Rehmannia glutinosa)熟地黄(ShuDi) (iv)Cortex Eucommiae杜仲(Du Zhong) (v)Fructus Cnidii蛇床子(She Chuang Zhi) (vi)Radix Astragali(Astragalus Membranaceus)黄芪(Huang Qi) 这些植物材料的一些成分在现有技术中已有报道。例如，杜仲所含有的栀子苷酸(Kim等2003)，蛇床子所含有的蛇床子素(Kuo等2005)，补骨脂所含有的补骨脂异黄酮(corylin)和补骨脂黄酮(Wang等，2001)(Xiong等，2003)，淫羊藿(icarrin)所含有的淫羊藿苷(Xie等，2005)以及熟地(Oha等，2003)和黄芪中含有的多糖均已有报道。 本专利技术优选组分包含下述比例的六种草药材料的提取物(按重量份计) (iv)杜仲2.5-10份，优选4-8份，最优选5份； (ii)补骨脂1.5-6份，优选2-4份，最优选3份； (iii)熟地1.2-5.0份，优选1.5-3份，最优选2.5份； (v)蛇床子1-4份，优选1.2-2.8份，最优选2份； (vi)黄芪0.3-1.5份，优选0.5-1.0份，最优选0.75份； (i)淫羊藿0.15-0.75份，优选0.25-0.5份，最优选0.375份。 提取物优选(i)、(ii)、(iv)和(v)的乙醇提取物以及(iii)和(vi)的水提取物。上述粗提物可部分地进行精制，适宜的工艺步骤说明如下。 本专利技术组合物可以包含其他组分，例如常规的佐剂和/或赋形剂。可以包含其他活性成份，例如钙源，该钙源例如来源于牡蛎壳或珍珠粉的碳酸钙。适宜的组合物以每日提供0-1400mg钙的单位剂量形式存在。 赋形剂可包括乳糖或淀粉。其他常用赋形剂包括硬酯酸镁、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、滑石和蔗糖。一个作用是对抗草药原料吸潮和结块的趋势。赋形剂的其它可能功能包括矫味(如甜味剂)和着色。赋形剂包括粘合剂、崩解剂、填充剂(稀释剂)和润滑剂。液体成分可以包括液体载体，例如水。 附图简要说明 附图说明图1(i)至(vi)是表示六种草药提取物单独对破骨细胞的活性的一组图。 图2类似图1，表示全部六种草药材料的提取物的混合物对破骨细胞的活性。 图3(i)至(vi)表示六种草药提取物((i)淫羊藿；(ii)补骨脂；(iii)熟地；(iv)杜仲；(v)蛇床子；(vi)黄芪)单独使用对成骨细胞的活性的一组图。 图4a和4b类似图3，表示24小时(图4a)和48小时(图4b)后，全部六种草药材料提取物的混合物对成骨细胞的活性。 图4c是表示混合物对成骨细胞增殖活性的最佳拟合曲线的图。 图5是表示混合物(包含或不包含部分地精制的)对股骨骨量指数的影响的图。 图6和图7表示混合物(包含或不包含部分地精制)对股骨(图6)和腰椎(图7)骨矿物质密度影响的剂量效应曲线。 图8是涉及根据体重改变部分地精制的成分的剂量的图。 具体实施例方式 提取步骤 我们用70％含水乙醇和水分别地提取六种草药，并比较其结果。每种草药使用不同来源的3种不同的样品。 (a)原料药(i)(淫羊藿)的提取； (a)采用70％乙醇取干燥的淫羊藿叶500g，粉碎，用4L 70％乙醇(ACS级乙醇，购自Megachem)回流提取3次，每次1小时。合并提取液，过滤，滤液浓缩并真空干燥。 (b)采用水取干燥的淫羊藿叶500g，粉碎，用5L水回流提取2次，每次2小时。合并提取液，过滤，滤液浓缩并真空干燥。 (b)原料药(ii)(补骨脂)的提取 (a)采用70％乙醇取干燥的补骨脂果实500g，粉碎，用4L 70％乙醇回流提取3次，每次1小时。合并提取液，过滤，滤液浓缩并真空干燥。 (b)采用水取干燥的补骨脂果实500g，粉碎，用5L水回流提取2次，每次2小时。合并提取液，过滤，滤液浓缩并真空干燥。 (c)原料药(iii)(熟地)的提取 (a)采用70％乙醇取干燥的熟地500g，用4L 70％乙醇回流提取3次，每次1小时。提取液过滤，滤液浓缩，真空干燥。 (b)采用水取干燥的熟地500g，用5L水回流提取2次，每次2小时。提取液过滤，滤液浓缩，真空干燥。 (d)原料药(iv)(杜仲)的提取 (a)采用70％乙醇取风干的杜仲皮500g，剁碎，用4L 70％乙醇回流提取3次，每次1小时。将合并的提取液过滤，滤液浓缩并真空干燥。 (b)采用水取干燥的杜仲皮500g，剁碎，用5L水回流提取2次，每次2小时。合并提取液，过滤，滤液浓缩并真空干燥。 (e)原料药(v)(蛇床子)的提取 (a)采用70％乙醇取干燥的蛇床子果实500g，剁碎，用4L 70％乙醇回流提取3次，每次1小时。合并提取液，过滤，滤液浓缩并真空干燥。 (b)采用水取干燥的蛇床子果实500g，剁碎，用5L水回流提取2次，每次2小时。合并提取液，过滤，滤液浓缩并真空干燥。 (f)原料药(vi)(黄芪)的提取 (a)采用70％乙醇取干燥的黄芪根500g，用4L 70％乙醇回流提取3次，每次1小时。合并提取液，过滤，将滤液浓缩并真空干燥。 (b)采用水取干燥的黄芪根500g，用5L水回流提取2次，每次2小时。合并提取液，过滤，将滤液浓缩并真空干燥。 粗提物的HPLC分析 提取物的HPLC分析使用仪器Waters 2695separation module、结合Waters2487DualλAbsorbance Detector及预先授权的软件进行。所述HPLC系统装有C18柱(250x4.6mm，5μm)，C18卫柱，3mm。分析在室温下进行。每个样品用60％乙醇作为溶剂制成1mg/ml的浓缩物。样品进样量为20μl。流动相为乙腈和0.1％甲酸的混合物，流速1.0ml/min，使用的方法为fullscan_2b。HPLC色谱图记录的是检测波长为254nm和315nm的数据。HPLC方法的细节见表1。 表1HFLC法 HPLC级溶剂购自Fisher Scientific，标准样品蛇床子素和淫羊藿苷购自中国的制药和生物厂商，标准品栀子苷酸由Chroma Dex提供。 HPLC分析的结果见表2。 表2；来自中国的三种不同来源的提取率以及活性成分 根据以上结果，得到的结论是对于草药(i)、(ii)、(iv)和(v)使用70％乙醇提取和对于草药(iii)和(vi)使用水提取。 提取物的制备(大规模的) 提取 采用70％乙醇的原料药(i)(淫羊藿)的提取取干燥的淫羊藿叶2kg，粉碎，用16L 70％乙醇回流提取3次，每次1小时。合并提取液，过滤，将滤液浓缩并真空干燥。 收率12.98％ 采用70％乙醇的原料药(ii)(补骨脂)的提取取干燥的补骨脂果实(产于河北本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，其包括以下６种草药材料或其提取物：（ｉ）淫羊藿；（ｉｉ）补骨脂；（ｉｉｉ）熟地；（ｉｖ）杜仲；（ｖ）蛇床子；和（ｖｉ）黄芪。
【技术特征摘要】
GB 2007-11-20 0722758.01一种药物组合物，其包括以下6种草药材料或其提取物(i)淫羊藿；(ii)补骨脂；(iii)熟地；(iv)杜仲；(v)蛇床子；和(vi)黄芪。2权利要求1所述的药物组合物，其包含包括用水或醇溶剂提取的方法制备的6种草药材料的提取物。3权利要求1或2所述的药物组合物，其包含采用醇溶剂提取制备的(i)淫羊藿、(ii)补骨脂、(iv)杜仲和(v)蛇床子的提取物。4权利要求3所述的药物组合物，其中所述醇溶剂为含水乙醇。5权利要求4所述的药物组合物，其中所述醇溶剂为70％含水乙醇。6权利要求1～5的任一项所述的药物组合物，其包含采用水提取制备的(ii i)熟地和(vi)黄芪的提取物。7权利要求1～6的任一项所述的药物组合物，其中组分(i)由淫羊藿提取物经硅胶色谱法分级来制备。8权利要求1～7的任一项所述的药物给合物，其中组分(ii)由补骨脂提取物经亲脂性交联葡聚糖基树脂色谱法分级来制备。9权利要求1～8的任一项所述的药物组合物，其中组分(iii)通过对熟地提取物进行分级来制备，所述熟地提取物的分级是向熟地提取物的水溶液中加入乙醇进行沉淀。10权利要求1～9的任一项所述的药物组合物，其中组分(iv)由杜仲提取物经硅胶色谱法分级来制备。11权利要求1～10的任一项所述的药物组合物，其中组分(v)通过对蛇床子提取物进行分级来制备，所述蛇床子提取物的分级是用丙酮提取干提取物，接着蒸干丙酮提取物。12权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄三保，朴丽娅库嗒，谢晓君，
申请(专利权)人：美迪普私人有限公司，
类型：发明
国别省市：SG[新加坡]
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