用于治疗癌症的杂环化合物制造技术

本发明专利技术涉及杂环衍生物及其在治疗和预防癌症中的用途，以及含有所述衍生物的组合物及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及杂环衍生物及其在治疗和预防癌症中的用途，以及含有所述衍生物的组合物及其制备方法。

技术介绍

1、dna双链断裂(dsb)的稳健修复对于维持基因组稳定性和细胞活力至关重要。dsb可通过三种主要途径之一进行修复：同源重组(hr)、非同源末端连接(nhej)和替代nhej(alt-nhej)。微同源介导的末端连接(mmej)是最充分表征的alt-nhej机制。hr介导的修复是一种高保真机制，对于精确无误差修复、防止诱发癌症的基因组稳定性至关重要。相反，nhej和mmej是易错途径，可能会在修复部位留下突变疤痕。mmej可以与hr和nhej通路并行发挥作用(truong等人，pnas2013,110(19),7720-7725)。

2、与正常细胞不同，癌细胞的存活通常依赖于dna损伤反应(ddr)途径的错误调节。例如，增加对一种途径(通常是诱变性)的依赖性以应对另一种途径的失活或因增殖增加而导致的复制压力增强。异常的ddr还可以使癌细胞对特定类型的dna损伤敏感，因此，有缺陷的ddr可用于开发靶向癌症疗法。至关重要的是，hr和nhej受损本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)化合物:

2.权利要求1所定义的化合物，其中R1代表：

3.权利要求1或权利要求2所定义的化合物，其中R2代表：

4.权利要求1至3中任意一项所定义的化合物，其中R3代表：

5.权利要求1至4中任意一项所定义的化合物，其中R4代表氰基。

6.权利要求1至5中任意一项所定义的化合物，其中R5代表氢、甲基或乙基，例如氢或甲基，特别是甲基。

7.权利要求1至6中任意一项所定义的化合物，其中n代表选自0、1或2的整数，例如0。

8.权利要求1至7中任意一项所定义的化合物，其中R6代表氟、氯或甲基，例如...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.式(i)化合物:

2.权利要求1所定义的化合物，其中r1代表：

3.权利要求1或权利要求2所定义的化合物，其中r2代表：

4.权利要求1至3中任意一项所定义的化合物，其中r3代表：

5.权利要求1至4中任意一项所定义的化合物，其中r4代表氰基。

6.权利要求1至5中任意一项所定义的化合物，其中r5代表氢、甲基或乙基，例如氢或甲基，特别是甲基。

7.权利要求1至6中任意一项所定义的化合物，其中n代表选自0、1或2的整数，例如0。

8.权利要求1至7中任意一项所定义的化合物，其中r6代表氟、氯或甲基，例如氟或氯，特别是氟。

9.权利要求1至8中任意一项所定义的化合物，其中n代表整数1并且r6代表氟；或n代表整数1并且r6代表氯；或n代表整数2并且两个r6均代表氟。

10.权利要求1至9中任意一项所定义的化合物，其中x代表c1-c4亚烷基(例如-ch2-、–(ch2)2-、-(ch2)3-或-(ch2)4-)，其任选地被如下基团取代：o(例如–(ch2)2-o-、–(ch2)2-o-ch2-或-(ch2)3-o-)、oh(例如-ch2-ch(oh)-ch2-)或conr8(例如–(ch2)2-n(me)-co-)，特别是x代表-ch2-、–(ch2)2-、–(ch2)2-o-、–(ch2)2-o-ch2-、-(ch2)3-、-(ch2)3-o-、–(ch2)2-n(me)-co-或-ch2-ch(oh)-ch2-。

11.权利要求1至10中任意一项所定义的化合物，其中r8代表氢或甲基，例如甲基。

12.权利要求1至11中任意一项所定义的化合物，其中r7是-heta-co-ch＝chr9并且heta代表2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基、氮杂环丁基、2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基、2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-基、2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基、2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-2-基、5-氧杂-2,7-二氮杂螺[3.4]辛烷-7-基、5-氧杂-2,8-二氮杂螺[3.5]壬烷-8-基、6-氧杂-2,9-二氮杂螺[4.5]癸烷-9-基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-8-基、四氢-1'h-螺[氮杂环丁烷-3,6'-吡嗪并[2,1-c][1,4]噁嗪]-8'(7'h)-基或八氢-2h-吡嗪并[1,2-a]吡嗪-2-基，其任选地被一个或多个(例如1、2或3个)例如下列的取代基取代：c1-6烷基(例如甲基)、氧代、c2-6炔基(例如...

【专利技术属性】
技术研发人员：O·戴维斯，R·海尔德，M·斯托克利，H·芬奇，S·曼，
申请(专利权)人：阿提奥斯医药有限公司，
类型：发明
国别省市：