【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物化学和分子生物学领域，特别涉及一种μ型芋螺毒素肽[ser17]-dhr-μ-cniiic及其应用。
技术介绍
1、天然μ型芋螺毒素(μ-cniiic)是一种由22个氨基酸残基组成的芋螺毒素肽，具有镇痛、减少肌肉收缩以及麻醉特性。μ-cniiic是电压门控nav1.4钠通道的有效拮抗剂，除了其潜在的药物应用外，其还被用于美容皮肤科，以抚平面部细纹。
2、电压门控钠通道通过调节钠离子的流入，在细胞的电兴奋性中发挥关键作用。在哺乳动物中，已鉴定出九种不同的亚型(nav1.1-1.9)，每种亚型在体内都有不同的分布。其中的神经元亚型，特别是与疼痛感知有关的通道亚型备受关注。研究报道，μ-cniiic参与调控nav1.4钠通道相关疾病，例如：疼痛综合征、心律不齐以及肌肉麻痹等。μ-cniiic的氨基酸序列中含有三个二硫键，二硫键的存在给μ-cniiic肽合成带来了挑战，需要确保其在合成或重组中形成正确的连接，维持μ-cniiic肽的构象保证其活性，同时避免合成肽成本的提高。
3、为克服μ-cniiic肽作为药物的潜在限制，亟需开发新的能够保留天然μ-cniiic的特性、活性更高的μ-cniiic类似物。
技术实现思路
1、针对现有技术中的缺陷，本专利技术提出了一种μ型芋螺毒素肽及其应用。本专利技术旨在提供一种比野生型μ型芋螺毒素活性更高的μ型芋螺毒素肽，可用于特异性的阻断nav1.4通道，减少肌肉的收缩，减少或者消除人皮肤表面皱纹的形成，还可用于肌肉
2、本专利技术将野生型μ型芋螺毒素(μ-cniiic)第17位氨基酸替换成丝氨酸(ser)，同时将原序列的n端第1位和第2位氨基酸分别替换成d-型组氨酸(d-his)和精氨酸(arg)，进一步提高了野生型μ-cniiic的活性。改造后的μ型芋螺毒素肽命名为[ser17]-dhr-μ-cniiic。
3、本专利技术提供的μ型芋螺毒素肽[ser17]-dhr-μ-cniiic的氨基酸序列如seq id no.1所示；所述的氨基酸序列内含三对二硫键，所述二硫键位于cys3-cys15、cys4-cys21和cys10-cys22位置，与天然的μ型芋螺毒素肽的二硫键结构相同。seq id no.1所示氨基酸序列经过一个或多个氨基酸取代、添加或缺失而形成的、保留原有功能的衍生多肽均在本专利技术的保护范围内。所述被取代、添加或缺失的氨基酸不包括n端第一位和第二位的氨基酸。所述功能为可特异性的阻断nav1.4通道，减少肌肉的收缩，肌肉舒缓和镇痛。
4、本专利技术还提供了所述μ型芋螺毒素肽[ser17]-dhr-μ-cniiic在制备治疗或预防与钠离子通道相关疾病药物中的应用。
5、进一步的，所述钠离子通道相关疾病为癫痫、心律不齐、肌肉麻痹、强直性肌痉挛症、自闭症谱系障碍中的任意一种。
6、本专利技术还提供了所述μ型芋螺毒素肽[ser17]-dhr-μ-cniiic在以下任意一项的应用：
7、(1)制备预防或治疗疼痛药物中的应用；
8、(2)制备麻醉药物中的应用；
9、(3)制备化妆品中的应用。
10、本专利技术还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含μ型芋螺毒素肽[ser17]-dhr-μ-cniiic。
11、进一步的，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂、吸收剂、软膏剂中的任意一种。
12、进一步的，所述μ型芋螺毒素肽[ser17]-dhr-μ-cniiic的有效剂量为0.2～50μg/kg。具体地，[ser17]-dhr-μ-cniiic用于肌肉舒缓和镇痛的人时，有效剂量为0.2～2μg/kg，当用于肌肉舒缓和镇痛的动物如小鼠时，有效剂量为5～50μg/kg。
13、本专利技术还提供了一种核苷酸序列，所述核苷酸序列为以下任意一种：
14、i)编码所述的μ型芋螺毒素肽[ser17]-dhr-μ-cniiic；
15、ii)与i)互补的核苷酸序列。
16、本专利技术还提供了一种载体，所述载体包含编码所述的μ型芋螺毒素肽[ser17]-dhr-μ-cniiic的核苷酸序列。
17、本专利技术还提供了一种宿主细胞，所述宿主细胞包含编码所述μ型芋螺毒素肽[ser17]-dhr-μ-cniiic的核苷酸序列。
18、综上，与现有技术相比，本专利技术达到了以下技术效果：
19、本专利技术的μ型芋螺毒素肽[ser17]-dhr-μ-cniiic，相比于野生型μ-cniiic，多肽活性提高了20倍。[ser17]-dhr-μ-cniiic能够减少肌肉的收缩，减少或者消除人皮肤表面皱纹的形成，还可用于肌肉舒缓和镇痛、具有麻醉作用，还能够特异性的阻断nav1.4通道。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种μ型芋螺毒素肽[Ser17]-dHR-μ-CnIIIC，其特征在于，所述μ型芋螺毒素肽[Ser17]-dHR-μ-CnIIIC的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
2.权利要求1所述的μ型芋螺毒素肽[Ser17]-dHR-μ-CnIIIC在制备治疗或预防与钠离子通道相关疾病药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述钠离子通道相关疾病为癫痫、心律不齐、肌肉麻痹、强直性肌痉挛症、自闭症谱系障碍中的任意一种。
4.权利要求1所述的μ型芋螺毒素肽[Ser17]-dHR-μ-CnIIIC在以下任意一项中的应用：
5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1所述的μ型芋螺毒素肽[Ser17]-dHR-μ-CnIIIC。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂、吸收剂、软膏剂中的任意一种。
7.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，μ型芋螺毒素多肽的有效剂量为0.2～50μg/kg。
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1.一种μ型芋螺毒素肽[ser17]-dhr-μ-cniiic，其特征在于，所述μ型芋螺毒素肽[ser17]-dhr-μ-cniiic的氨基酸序列如seq id no.1所示。
2.权利要求1所述的μ型芋螺毒素肽[ser17]-dhr-μ-cniiic在制备治疗或预防与钠离子通道相关疾病药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述钠离子通道相关疾病为癫痫、心律不齐、肌肉麻痹、强直性肌痉挛症、自闭症谱系障碍中的任意一种。
4.权利要求1所述的μ型芋螺毒素肽[ser17]-dhr-μ-cniiic在以下任意一项中的应用：
5.一种药物组合物，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：王珠银，薛宏祥，贺真，赵映申，王亚亚，
申请(专利权)人：深圳肽盛生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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