一种化学合成7，2'-二羟基-3'，4'-二甲氧基异黄烷的方法技术

技术编号：42687005 阅读：15 留言：0更新日期：2024-09-10 12:35

本发明专利技术公开了一种化学合成7，2'‑二羟基‑3'，4'‑二甲氧基异黄烷的方法。合成步骤包括：(1)将化合物1即2,4‑二羟基苯乙酮、K<subgt;2</subgt;CO<subgt;3、</subgt;BnBr在一定化学条件下生成化合物2；(2)将化合物3即2‑羟基‑3,4‑二甲氧基苯甲醛、BnBr和K<subgt;2</subgt;CO<subgt;3</subgt;的混合物在乙腈中搅拌，得到化合物4备用；(3)将化合物2和化合物4经过一系列化学反应生成化合物5；(4)将化合物5溶于吡啶和Ac<subgt;2</subgt;O中并与催化剂反应生成化合物6；(5)最后对化合物6进行处理，生成7，2'‑二羟基‑3'，4'‑二甲氧基异黄烷。本发明专利技术利用廉价的化学试剂合成了7，2'‑二羟基‑3'，4'‑二甲氧基异黄烷，成本低，得率高，具有规模化合成的前景。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化学合成7，2’-二羟基-3’，4’-二甲氧基异黄烷的方法，属于药物化学合成领域。

技术介绍

1、7，2’-二羟基-3’，4’-二甲氧基异黄烷是一种从膜荚黄芪中提取出来的黄酮类化合物，该单体具有很强的药理活性，可以在体外对lps刺激产生的il-12有抑制作用，具有潜在的抗炎活性；也有研究发现7，2’-二羟基-3’，4’-二甲氧基异黄烷可以通过调节巨噬细胞极化发挥抗乳腺癌的作用；同时，该单体也可以在鉴定黄芪药材时当对照品，提高实验的准确性，因此7，2’-二羟基-3’，4’-二甲氧基异黄烷在日常生活中被广泛使用。7，2’-二羟基-3’，4’-二甲氧基异黄烷，化学式为c17h18o5，结构式如下：

2、

3、7，2’-二羟基-3’，4’-二甲氧基异黄烷一般是通过提取的方法获得，但是通过从膜荚黄芪中提取分离纯化该单体，耗时长，收率低，成本高，故此，我们需要另辟蹊径寻找7，2’-二羟基-3’，4’-二甲氧基异黄烷的合成办法。

技术实现思路

1、针对上述问题，本专利技术的目的在于提供一种化学合成7，2’-二羟基-3’，4’-二甲氧基异黄烷的方法，该方法应成本低，得率高，适于大规模生产。

2、本专利技术提供的一种化学合成7，2’-二羟基-3’，4’-二甲氧基异黄烷的方法，包括以下步骤：

3、(1)将化合物1即2,4-二羟基苯乙酮与k2co3的混合物在乙腈中搅拌，然后加入bnbr，将混合物在继续搅拌。冷却至常温后，将混合物过滤，滤液

4、(2)将化合物3即2-羟基-3,4-二甲氧基苯甲醛、bnbr和k2co3的混合物在乙腈中搅拌，得到化合物4备用。

5、(3)将化合物2和化合物4溶于乙醇中，向混合物中加入koh的水溶液。将混合物在常温下搅拌。将混合物倒入冰水，用酸水酸化，并用mtbe萃取。将有机层洗涤、干燥、真空浓缩。将浓缩残余物从甲醇重结晶得到化合物5备用。

6、(4)将化合物5溶于吡啶和ac2o中，将混合物在常温搅拌，将混合物浓缩。将浓缩残留物溶解在ea中，并用酸水洗涤。然后将有机层溶解在甲醇中，并加入催化剂。将混合物在常温下搅拌，并加入koh水溶液。将混合物在常温下搅拌1小时。然后将混合物用酸水酸化。将混合物在回流中搅拌。将混合物倒入冰水中，用mtbe萃取。有机层洗涤、干燥、真空浓缩。将残余物用甲醇重结晶，得到化合物6。

7、(5)将化合物6溶于acoh中。向混合物中加入pd和c。将混合物在1个大气压的氢气下搅拌。然后对混合物进行过滤，将滤液真空浓缩。将残余物用甲醇重结晶，得到7，2’-二羟基-3’，4’-二甲氧基异黄烷。

8、所述步骤(1)中2,4-二羟基苯乙酮与k2co3的混合物在乙腈中搅拌的时间为1～2小时，温度为40～60℃。加入bnbr后，将混合物在50℃搅拌的时间为2～3小时。所加入2,4-二羟基苯乙酮、k2co3、bnbr的摩尔比为1：1.8～2.2：0.8～1.2，优选1：2：1。

9、所述步骤(2)中的混合物在70℃搅拌的时间为2～3小时。所加入的2-羟基-3,4-二甲氧基苯甲醛、bnbr和k2co3的摩尔比为1：0.8～1.2：1.8～2.2，优选1：1：2。

10、所述步骤(3)中混合物在常温下搅拌的时间为16～17小时；酸水酸化是用酸水为12mol/l的hci将混合物酸化到ph为3；加入的化合物2和化合物4摩尔比为1：1.8～2.2，优选1：1。

11、所述步骤(4)中将化合物5溶于吡啶和ac2o中的混合物在常温下搅拌的时间为16～17小时；洗涤所用酸水为1mol/l的hci；所用的催化剂为硝酸铊；加入催化剂后的混合物在常温搅拌的时间为16～17小时；酸水酸化是用酸水为3mol/l的hci将混合物酸化到ph为3。

12、所述步骤(5)中加入pd和c的重量比为1:9；混合物在1个大气压的氢气下搅拌的时间2-3天。

13、与现有技术相比本专利技术的有益效果：采用从黄芪中提取7，2’-二羟基-3’，4’-二甲氧基异黄烷，提取率低，从10kg黄芪中可得到72.5mg的7，2’-二羟基-3’，4’-二甲氧基异黄烷，且需要多次提取纯化，成本较高(见禹建芳等，膜荚黄芪化学成分研究，中药材,2022,45(02):341-345)。本专利技术则以廉价的化合物为原料，成本较低。以实施例1小规模实验即可得到约6g的7，2’-二羟基-3’，4’-二甲氧基异黄烷。总之，本专利技术利用廉价的化学试剂合成了7，2’-二羟基-3’，4’-二甲氧基异黄烷，成本低，得率高，具有规模化合成的前景。

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【技术保护点】

1.一种化学合成7，2'-二羟基-3'，4'-二甲氧基异黄烷的方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，2,4-二羟基苯乙酮与K2CO3的混合物在乙腈中搅拌的时间为1～2小时，温度为40～60℃；加入BnBr后，将混合物在50℃搅拌的时间为2～3小时；所加入2,4-二羟基苯乙酮、K2CO3、BnBr的摩尔比为1：1.8～2.2：0.8～1.2。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中的混合物在70℃搅拌的时间为2～3小时；所加入的2-羟基-3,4-二甲氧基苯甲醛、BnBr和K2CO3的摩尔比为1：0.8～1.2：1.8～2.2。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中混合物在常温下搅拌的时间为16～17小时；加入的化合物2和化合物4的摩尔比为1：0.8～1.2。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中用酸水酸化是用酸水为12mol/L的HCI将溶液酸化至pH为3。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中洗涤所用酸水为1mol/L的HCI；所用的催化剂为硝酸铊。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中用酸水酸化是用酸水为3mol/L的HCI将混合物酸化到pH为3。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(5)中加入Pd和C的重量比为1：9。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(5)中的混合物在1个大气压的氢气下搅拌的时间为2～3天。

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【技术特征摘要】

1.一种化学合成7，2'-二羟基-3'，4'-二甲氧基异黄烷的方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，2,4-二羟基苯乙酮与k2co3的混合物在乙腈中搅拌的时间为1～2小时，温度为40～60℃；加入bnbr后，将混合物在50℃搅拌的时间为2～3小时；所加入2,4-二羟基苯乙酮、k2co3、bnbr的摩尔比为1：1.8～2.2：0.8～1.2。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中的混合物在70℃搅拌的时间为2～3小时；所加入的2-羟基-3,4-二甲氧基苯甲醛、bnbr和k2co3的摩尔比为1：0.8～1.2：1.8～2.2。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中混合物在常温下搅拌的时间为16～17小时；加入的化合物2和化合物4的摩尔比为1：0.8～1.2。

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【专利技术属性】
技术研发人员：张荫杰，王婷，李震宇，闫艳，
申请(专利权)人：山西大学，
类型：发明
国别省市：

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