一种Fmoc保护的4-硼苯丙氨酸及其合成方法技术

本发明专利技术提供一种Fmoc保护的4‑硼苯丙氨酸及其合成方法，通过Fmoc基团的氨基保护作用使硼药合成实现自动化，利用多肽固相合成反应将BPA直接引入到多肽序列之中，实现硼药的靶向改造。利用酪氨酸的酚羟基进行定位取代，提高了反应选择性；同时利用有中子捕获功能的硼同位素进行制备使得该氨基酸类似物可用于靶向肿瘤多肽的合成。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学医药领域，具体涉及一种fmoc保护的4-硼苯丙氨酸及其合成方法，尤其是多肽合成领域中含硼的苯丙氨酸(bpa)及其在中子捕获领域及具有肿瘤靶向能力的含硼药物制备和应用。

技术介绍

1、硼中子俘获治疗(bnct)是一种是10b原子吸收热中子后在肿瘤细胞内爆炸并在一个细胞范围内定点清除肿瘤细胞的高技术，其核心工作是将含有10b原子药物(硼药)特异性输送到肿瘤细胞，并在一个肿瘤细胞至少含有109个10b原子，同时还要保证肿瘤细胞中硼药浓度是周围的正常细胞3倍以上。

2、现有技术中，目前fda批准了两种bnct药物：bsh(巯基多面体硼笼化物)和bpa(4-硼-l-苯丙氨酸)，其中，bpa开展了较多的应用。各种硼载荷的靶向药物例如低分子量硼化物、掺硼肽、抗体碎片与各种蛋白质、完整的抗体与基于抗体的结合物以及脂质体等等，也由于载药量低、穿透力差、系统毒性强等问题难以满足bnct的治疗要求。归根结底在于上述硼药的靶向性差、硼载量低。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种Fmoc保护的4-硼苯丙氨酸，其特征在于，4-硼苯丙氨酸的氨基由可离去的Fmoc保护基团封闭，使得Fmoc保护的4-硼苯丙氨酸能够直接用于多肽的固相合成，Fmoc保护的4-硼苯丙氨酸的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的一种Fmoc保护的4-硼苯丙氨酸(BPA)，其特征在于，通过以下步骤进行制备：

3.根据权利要求2所述的一种Fmoc保护的4-硼苯丙氨酸(BPA)，其特征在于，使用硼的稳定同位素10B进行Fmoc保护的4-硼苯丙氨酸(BPA)制备。

4.根据权利要求2所述的一种Fmoc保护的4-硼苯丙氨酸(BPA)，其特征在于，使用酪氨酸上的...

【技术特征摘要】

1.一种fmoc保护的4-硼苯丙氨酸，其特征在于，4-硼苯丙氨酸的氨基由可离去的fmoc保护基团封闭，使得fmoc保护的4-硼苯丙氨酸能够直接用于多肽的固相合成，fmoc保护的4-硼苯丙氨酸的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的一种fmoc保护的4-硼苯丙氨酸(bpa)，其特征在于，通过以下步骤进行制备：

3.根据权利要求2所述的一种fmoc保护的4-硼苯丙氨酸(bpa)，其特征在于，使用硼的稳定同位素10b进行fmoc保护的4-硼苯丙氨酸(bpa)...

【专利技术属性】
技术研发人员：华子昂，刘宝全，朱美瑛，孙宁，竹添，李泉，林少龙，
申请(专利权)人：北京华牛世纪生物技术研究院，
类型：发明
国别省市：