【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗hbv感染的sirna和mrna联合疫苗，属于医用配制品。
技术介绍
1、乙型肝炎病毒(hbv)是一种小包膜dna病毒，属于肝病毒科。hbv病毒粒子的结构如下：由聚合酶结合的3.2kb部分双链松弛环状dna (rcdna)，由核心蛋白(乙型肝炎核心抗原，hbcag)形成的内核衣壳，以及由脂质包埋的小、中、大表面蛋白(乙型肝炎表面抗原，hbsag)形成的外包膜。
2、目前已经开发了许多治疗乙型肝炎病毒（hbv）的药物，这些药物有效地减轻了hbv感染的疾病负荷。治疗药物主要包括两大类：一类是基于干扰素的治疗；另一类是核苷类似物，这些药物虽然可以抑制hbv复制，但通常不能治愈hbv，因为上述药物不能完全消除病毒的所有复制形式，且需要长期用药，易产生耐药性。
3、小干扰rna (sirna)是一类双链rna分子，通常长度为20-24个碱基对，在rna干扰途径中起作用。sirna作为一种潜在的治疗试剂受到了关注，因为它能够抑制许多遗传疾病中的特定基因。它可以作为研究体内和体外单基因功能的工具，特别是针对癌症和其他疾病的不可药物靶点。
4、wo2023004375a2公开了利用crispr技术敲除乙肝病毒的cccdna分子的方法，但需要分别转入crispr核酸酶和grna。
5、cn116970609a也是利用crispr-cas3基因编辑系统，能够对hbv感染的病毒库cccdna进行清除，实现hbv病毒特异的长片段清除。
6、上述方法主要是用来清除hbv
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足，本专利技术提供一种用于治疗hbv感染的sirna和mrna联合疫苗，实现以下专利技术目的：
2、提供一种sirna和mrna联合疫苗，抑制hbv病毒的表达的同时诱导机体的免疫应答，提高免疫效果。
3、为解决上述技术问题，本专利技术采取以下技术方案：
4、一种用于治疗hbv感染的sirna和mrna联合疫苗，所述sirna和mrna联合疫苗包括sirna疫苗和mrna疫苗；所述mrna疫苗中，mrna的核苷酸序列如序列表中seq id no:3所示。
5、所述sirna疫苗中包括两种sirna，质量比为1:1；两种sirna的核苷酸序列由hbv病毒的s抗原设计得到，所述hbv病毒的序列号为mn702761.1。
6、所述两种sirna的核苷酸序列分别如序列表中seq id no:1和seq id no:2所示。
7、所述sirna疫苗和mrna疫苗均为lnp包载的疫苗。
8、与现有技术相比，本专利技术取得以下有益效果：
9、本专利技术所述sirna和mrna联合疫苗，用于治疗乙肝病毒，sirna疫苗可以抑制hbv病毒的表达， mrna疫苗可以诱导机体的免疫应答。
10、本专利技术对mrna疫苗中的mrna序列进行优化，可以提高联合疫苗的免疫效果。在小鼠体内药效学实验中，使用sirna-lnp和mrna-lnp的联合疫苗，相对于sirna-lnp和对照mrna-lnp的联合疫苗，可以明显降低小鼠血清中hbeag、hbsag含量，降低hbv dna的相对表达量。
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1.一种用于治疗HBV感染的siRNA和mRNA联合疫苗，其特征在于：所述siRNA和mRNA联合疫苗包括siRNA疫苗和mRNA疫苗；所述mRNA疫苗中，mRNA的核苷酸序列如序列表中SEQ IDNO:3所示；所述siRNA疫苗中包括两种siRNA，质量比为1:1；所述两种siRNA的核苷酸序列分别如序列表中SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗HBV感染的siRNA和mRNA联合疫苗，其特征在于：所述两种siRNA的核苷酸序列由HBV病毒的S抗原设计得到，所述HBV病毒的序列号为MN702761.1。
3.根据权利要求1所述的一种用于治疗HBV感染的siRNA和mRNA联合疫苗，其特征在于：所述siRNA疫苗和mRNA疫苗均为LNP包载的疫苗。
【技术特征摘要】
1.一种用于治疗hbv感染的sirna和mrna联合疫苗，其特征在于：所述sirna和mrna联合疫苗包括sirna疫苗和mrna疫苗；所述mrna疫苗中，mrna的核苷酸序列如序列表中seq idno:3所示；所述sirna疫苗中包括两种sirna，质量比为1:1；所述两种sirna的核苷酸序列分别如序列表中seq id no:1和seq id no:2所示。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩庆梅，刘明录，张传鹏，王立新，冯建海，金海锋，强邦明，许淼，
申请(专利权)人：山东兴瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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