包含抗坏血酸2-葡糖苷和麦角硫因的美容组合物制造技术

本发明专利技术涉及具有减少或延缓皮肤衰老作用的美容组合物，其包含作为美容活性成分的抗坏血酸２－葡糖苷和麦角硫因。本发明专利技术还涉及这些美容活性成分作为美容组合物中刺激ＤＮＡ修复酶的试剂的用途，所述ＤＮＡ修复酶特别地是修复真皮和表皮细胞中经氧化的ＤＮＡ碱基的酶。最后，本发明专利技术涉及参与所述用途的美容处理方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及具有减少或延緩皮肤衰老作用的美容组合物，其包含作为美容活性成分的抗坏血酸2-葡糖苷和麦角硫因。本专利技术还涉及美容组合物中的这些美容活性成分作为刺激DNA修复酶(特别是修复皮肤和表皮细胞中氧化的DNA碱基的酶)的试剂的用途。最后，本专利技术涉及与所述用途相关的美容处理方法。
技术介绍
皮肤衰老由遗传和环境因素所决定。更具体地，存在两种皮肤衰老类型 -内在衰老或时间性老化(chronological aging),它以与其它器官相同的方式影响皮肤，这对应于衰老过程所引起的必然变化；-与环境因素有关的外因衰老。术语光老化(actinic aging)或日光性皮炎(heliodermatosis )是指长期接触日光的皮肤以及位于接触日光部位的皮肤所特有的临床、组织学及功能上的变化。这两个过程是密切联系的，在两种情形中活性氧(ROS)的产生都造成了氧化应激，这决定了皮肤衰老的程度。氧化应激(在文献中也称为氧化性应激)是指通过多种生理机制或外部毒性事件而过度产生并导致机体中存在过量的自由基。因此，活性氧(reactive oxygen species, ROS )和自由基可通过细胞代谢(如线粒体呼吸)或通过病原体感染、异生素解毒作用或日光照射而产生。自由基的这种生理产生受到细胞防御系统的控制，抗氧化剂/促氧化剂防御处于平衡状态。无论是由于抗氧化剂或抗氧化酶活性不足还是由于活性氧的过量产生，抗氧化剂/促氧化剂防御平衡的失衡都造成活性氧和自由基过剩，这触发了导致细胞组分(包括DNA)发生氧化的氧化应激状态(Sauvaigo S等，Brit J. Dermatol 157, 26-32， 2007 )。DNA的氧化损伤对细胞来说是极其有害的，并且已显示，节杆菌属(Arthrobacter)细菌50万年的生存期与其具有DNA〗务复能力有关(Stewart Johnson等；Proc. Natl. Acad. Sci 104,11401-14405， 2007 )。尽管人类具有细胞防御系统，但持续的DNA损伤会逐渐改变基因组序列，并导致发生细胞异常(如衰老)(King等，Mut. Res.1994, 316，79画卯)。这提示，提高DNA损伤程度的物理或化学攻击使衰老加速并因此缩短预期寿命(Weirich國Schwaiger H,等，1994, Mut. Res 316， 37-48 )。美容研究一直致力于寻找应对于时间流逝和攻击(如氧化应激)而保留皮肤重要功能的有效方法。一种已知的方法包括使用化合物来防止细胞DNA (尤其是皮肤细胞(如角质形成细胞、黑素细胞或成纤维细胞)的DNA)发生损伤，所述化合物通过在活性氧能够影响DNA之前对其进行化学抑制而发挥作用。由于能够降低或防止氧化应激对皮肤细胞的损伤，抗氧化剂普遍使用于美容组合物中。从化学角度来看，抗氧化剂是这样的一种化合物其发挥还原剂的作用，因此与氧化性物质反应，以使其失活及中和，从而降低或防止其它化学物质发生氧化反应，并终止链反应。因而，抗氧化剂M在氧化应激的作用下所形成的活性氧、自由基和氧化性物质对细胞及细胞DNA造成的损伤，但是不能以化学方式对细胞DNA损伤进行后续修复。与氧化应激有关的损伤包括两种类型， 一方面是化学氧化过程对碱基造成修饰从而导致DNA双螺旋序列的改变，另一方面是细胞DNA的单链和双链中发生断裂。6细胞DNA损伤与疾病(如皮肤肺瘤)的发生有关。已有的研究也提示，对DNA的损伤和/或对该损伤的修复是UV射 线所触发的黑色素合成活化的重要信号(Eller等，1996 Proc. Natl. Acad. Sci 93 1087-92 )。对这种损伤和相关修复机制的研究也是对抗衰老的战斗中的一个 重大挑战。事实上，通过累积过程以及由于细胞DNA诱变能力而造成的细胞 DNA损伤导致细胞损伤和功能异常，这在皮肤中促进和激发细胞衰老。本专利技术人显示，来自日本妇女的成纤维细胞应答于氧化应激而修复 DNA的能力随年龄的增长而降低，并且吸烟加剧了这种降低(Sauvaigo 等，Int. J. Cosmet. Sci 2005, 27， 76-79 )。许多研究已经着眼于氧化应激条件下碱基氧化所导致的细胞DNA 变化。在文献中报道并修饰的许多碱基中，8-氧-7,8-二氢-2，-脱氧鸟苷 (8-oxo-dG)是DNA损伤的已知生物标志物。对人角质形成细胞进4亍的体内研究(Kang等,Exp. Cell Res 2005， 310， 186-195)表明，8-oxo-dG和活性氧在衰老细胞的DNA中累积。这 些研究还显示，在同样的细胞中参与切除8-oxo-dG的8-oxo-dG DNA 糖基化酶(hOGGl)的数量较少。本专利技术人显示，在人皮肤成纤维细胞培养物中，衰老细胞的DNA 中8-oxo-dG的累积与损伤修复酶的活性降低有关(Kaneko等，Mutat Res.， 2001， 487， 19-30 )。类似地，对结肠直肠活检样品的研究提示，8-oxo-dG的增加与进行 活检的患者的年龄有关(Tsurudome等，Gerontol A Biol Sci Med Sci., 2001， 56， B483國5 )。从DNA中清除氧化碱基涉及通过切除氧化碱基进行的酶修复途径， 该途径也可见于许多其它生物中(Boiteux等，Biochimie， 1999, 81,759-67 )。编码负责从DNA中切除氧化碱基的酶的基因的表达程度也是氧化 应激的灵敏标志物(Powell等Cancer Letters, 2005， 22,1-11 )。最近的出版物提示，加强针对UV辐射的DNA保护的一种方法可 以是施用细胞DNA修复酶以减少日光诱导的损伤(Yaar和Gilchrest, Br J Dermatol. 2007 Nov;157(5):874國87 )。因此，本专利技术基于对外部施用细胞DNA修复酶以外的新途径的研 究，包括直接刺激细胞DNA修复酶的活性。目前，很少有方法允许直接测量与修复细胞中改变DNA碱基有关 的酶活性，特别是由于存在大量改变而需要高度的特异性。
技术实现思路
本专利申请的专利技术人已研究了修复由氧化应激造成的细胞DNA氧 化碱基的酶活性，他们使用了使其能够特异性测量DNA修复酶对于氧 化应激所特征性产生的 一组修饰碱基的活性的方法。在该研究的过程中，本申请人排沙见金，发现抗坏血酸2-葡糖苷和 麦角硫因刺激由氧化应激以化学方式改变的细胞DNA碱基的修复酶活 性。对细胞DNA氧化碱基修复酶活性的刺激提高了细胞DNA修复的能 力(该能力随年龄的增长而降低)，更特别地防止氧化碱基(细胞功能 异常和皮肤衰老的一种来源)在细胞中累积。因此，有可能通过使用刺激细胞DNA修复酶活性的活性成分来有 效地对抗细胞衰老，因而确保尽管由氧化应激造成损伤也能保留细胞 DNA的完整性。本申请人还出人意料地发现，所研究的每种化合物对DNA修复酶 活性的刺激并不一致。所采用的每种化合物均相对于其它修复类型而言单独特异性地刺 激某种修复类型。因此，通过联合使用抗坏血酸2-葡糖苷和麦角硫因，有可能实现比 单独使用每种分子时更宽的修复范围，包括针对多种已知双螺旋碱基改 变。最后，本申请人发现本文档来自技高网...

【技术保护点】
美容组合物，其包含作为美容活性成分的抗坏血酸２－葡糖苷和麦角硫因以及至少一种可用于美容的赋形剂。

【技术特征摘要】
FR 2007-11-30 07594691. 美容组合物，其包含作为美容活性成分的抗坏血酸2-葡糖苷和麦角硫因以及至少一种可用于美容的赋形剂。2. 根据权利要求l的美容组合物，其中所述麦角硫因是L-麦角硫因。3. 根据权利要求1或2的美容组合物，其特征在于抗坏血酸2-葡 糖苷的存在量为相对于该组合物总重量的0.0001% ~ 10重量％ ，优选地 为0.001% ~5重量％，更优选地为0.001% ~ 2.5重量％,最优选地为 0.1 % ~ 2.2重量％ 。4. 根据前述权利要求中任一项的美容组合物，其特征在于麦角硫 因在美容组合物中的存在量为相对于该组合物总重量的0.0001% ~10 重量％ ，优选地0.001 % ~ 1重量％ ，更优选地0.005 % ~ 0.8重量％ ，最 优选地0.01 % ~ 0.5重量％ 。5. 根据前述权利要求中任一项的美容组合物，其特征在于麦角硫 因和抗坏血酸2-葡糖苷在所述美容组合物中存在的比值为麦角石克因/ 抗坏血酸2-葡糖苷为0.001 ~ 100,优选地为0.002 ~ 80,更优选地为 0.003 ~ 70,最优选地为0.005 ~ 60。6. 根据前述权利要求中任一项的美容组合物，其还包含至少去色 素剂和/或旨在减少或延緩皮肤衰老影响的试剂，所述皮肤衰老影响例 如时间性老化和/或光老化的影响。7. 根据前述权利要求中任一项的美容组合物，其特征在于所述去 色素剂选自维生素B3、 D-泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙、甘草提取物、阿魏 酸及其衍生物、温州蜜柑提取物和二乙酰波尔定碱。8. 根据前述权利要求中任一项的美容组合物，其特征在于所述旨 在减少皮肤衰老影响或延緩所述影响发生的试剂选自视黄醇、视黄醇酯 如视黄醇丙酸酯或视黄醇棕榈酸酯、p-蜕皮激素、生育酚衍生物如生育 酚磷酸酯或磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾以及积雪草苷。9. 根据前述权利要求中任一项的美容组合物，其特征在于其采用 粉、可能是压实的粉、乳剂、凝胶、精华素、霜剂、贴剂或面膜的形式。10. 根据权利要求9的美容组合物，其特征在于它是采用日霜、晚 霜或晒后霜形式的乳液。11. 与麦角硫因联用或不联用的抗坏血酸2-葡糖苷作为美容活性成 分用于旨在减少皮肤衰老影响或延緩所述影响发生的美容组合物中的 用途。12. 根据权利要求ll的用途，其特征在于所述美容组合物使得减 少或延緩皱紋形成和/或减少或延緩皮肤丧失紧致度和/或减少或延緩皮 肤上的色素斑特别是日光诱导的色素斑和/或老年斑成为可能。13. 根据权利要求11或12的用途，其特征在于所述美容组合物旨 在对修复由于皮肤单次或重复暴露于氧化应激或日光特别是紫外线日 光照射所致DNA损伤的酶进行刺激。14. 根据权利要求13的用途，其特征在于所述美容组合物旨在刺 激修复真皮和表皮细胞DNA中氧化碱基的酶。15. 根据权利要求11至14中任一项的用途，其特征在于抗坏血酸 2-葡糖苷的存在量为相对于该组合物总重量的0.0001 % ~ 10重量％ ，优 选地为0.00...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗宾库菲尔斯特，玛蒂尔德博内迪凯努瓦，
申请(专利权)人：LVMH研究所，
类型：发明
国别省市：FR[法国]