枸杞在预防尿结石中的应用制造技术

本发明专利技术提出了枸杞在预防尿结石中的应用。枸杞中的主要活性成分是枸杞多糖，它具有抗氧化作用，能清除体内自由基。本发明专利技术通过实验表明，适量的枸杞多糖可减少饮用诱石剂大鼠的肾草酸钙结石形成，其作用机制可能是通过抗氧化反应，减少自由基对肾组织的损伤，从而减少肾小管上皮细胞的凋亡。因此具有预防尿结石的功效，而其在药品、食品和保健品领域也有重要应用。枸杞具多种明显的保健功能和药食同源的特性，成本低廉，服食方便，患者依从度高。同时枸杞属纯天然物质，无任何副作用。

【技术实现步骤摘要】
枸杞在预防尿结石中的应用
本专利技术公开了枸杞多糖在预防尿结石疾病中的应用，尤其是在预防尿 结石方面在药品、食品和保健品生产领域的应用。
技术介绍
泌尿系结石是一个全球性疾病，也是最常见的泌尿外科疾病之一，尿 石症的高复发率一直困扰着患者和医生，由于尿石症的产生机制十分复杂， 造成预防的研究进展十分緩慢。传统观点认为草酸以草酸钙结晶的形式参与肾结石的形成。因此早期的研究仅关心尿中的pH值、离子强度和各种蛋白对草酸钙结晶形成的影 响。最新研究显示肾小管上皮细胞损伤是结石形成最早期的基础病变。肾小管上皮细胞因某些致病因子造成损伤后，脱落的细胞碎片，崩解 的线粒体等各种细胞器排入管腔，为晶体的异相成核提供了条件，更为重 要的是肾小管上皮细胞的损伤可促进晶体与上皮细胞的粘附。Randal和 Carr最早发现结晶的粘附和滞留对结石的形成有着重要的作用，正常情况 下，尿中的游离草酸钙结晶无法停留而长成结石，需首先黏附在尿路上皮 细胞表面，再逐渐生长，聚集成石。Khan和Mandel等发现受损的细胞表 面有更多的结晶附着，因此推测细胞损伤有利于结晶的粘附。高浓度的尿草酸对肾小管上皮细胞有直接的毒性作用，实验表明，草 酸可明显加重肾细胞的氧化应激反应，表现为服用诱石剂诱发高草酸尿的 动物模型，尿中脂质过氧化物的水平随着尿草酸排泄量的增加而增加，肾 组织中抗氧化酶的水平和活性却相应降低。采用单层肾小管上皮细胞培养 法研究草酸的氧化活性，发现草酸可以促进肾小管上皮细胞氧自由基的产 生。Rashed等发现予以过氧化氬酶、超氧化物歧化酶、VitE等抗氧化剂时， 均能减少草酸引起的肾小管上皮细胞的死亡。因此目前认为草酸钙肾结石形成的主要机制是由于尿草酸具有细胞毒 作用，它通过破坏肾組织中的抗自由基物质，增加肾組织中自由基而使肾小管上皮细胞受损，促进结石的生成。若能有效地提高肾小管上皮细胞对 尿草酸毒性的耐受力，清除自由基对肾小管上皮细胞的损伤，则有可能预 防肾草酸钙结石的生成。枸杞是我国传统的名贵中药材，具有补肾养肝等功效， 一直受到中外 医家与食疗专家的高度重视。枸杞很早就被发现具有抗氧化作用，能清除 体内自由基，减少自由基对细胞的损害。近年发现枸杞中的主要活性成分 为枸杞多糖，体外实验证明枸杞多糖可直接清除自由基，并能抑制自发或 自由基引发的脂质过氧化反应，多项研究确定枸杞多糖能有效提高超氧化物岐化酶(SOD)活性，降低脂质过氧化物(LPO)的含量；能改善自由 基过氧化造成的对细胞膜的损害，因而枸杞多糖的应用十分广泛。如 CN1355022公开了枸杞多糖在制备治疗脂肪肝药物中的新用途； CN1546054公开了枸杞多糖在制备治疗胃溃疡药物中的应用；CN1470196 公开了 一种洋参枸杞饮料及其生产方法，旨在提供一种具有保健功能的 饮料；CN1465359公开了 由茶叶才是取物及枸杞子才是耳又物组成的組合物， 该組合物能减少内脏脂肪而不影响体重，可用于防冶脂肪代谢综合症； CN1670036公开了 一种枸杞多糖才是取方法及枸杞多糖减肥制品。至于枸 杞能否通过抗氧化作用，有效地对抗高浓度尿草酸的细胞毒性，减少肾小 管上皮细胞的损伤，从而防止肾草酸钙结石的形成，目前还未见相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提出枸杞多糖预防尿结石方面的应用。同时提出枸 杞多糖在制作预防尿结石方面的药品、食品和保健品中的应用。为临床提 供适合尿结石患者及易患人群长期服食的预防尿结石的药品或是食品或是 保健品。本专利技术的技术要点是枸杞在预防尿结石中的应用，其特征在于它是通过枸杞中的枸杞多糖的 抗氧化作用，减少高尿草酸对肾小管上皮细胞的伤害，从而阻断了肾草酸钙 结石形成链中的关键环节。所述的枸杞是以其浸泡剂作为干预剂，其重量百分比浓度不低于2.5%; 其重量百分比浓度优选为12-25%。所述的枸杞是以其煎剂作为干预剂，其重量百分比浓度不低于2.5% ; 其重量百分比浓度优选为12-25%。草酸钓尿结石的主要形成机制之一是尿草酸的细胞毒作用破坏了肾組 织中的抗自由基物质，增加肾组织中的自由基，使肾小管上皮细胞受损， 促进结石的生成。本专利技术表明，枸杞多糖是枸杞中的主要活性成分，具有 抗氧化作用，能清除体内自由基，减少自由基对细胞的损害。通过其抗氧 化作用，有效对抗高浓度尿草酸的细胞毒性，减少肾小管上皮细胞的损伤， 从而防止草酸钧尿结石的形成，具有预防草酸4丐肾结石形成的作用。本发 明通过动物实验，证实枸杞多糖确可减少草酸钙肾结石的生成，由于枸杞 兼具多种明显的保健功能和药食同源的特性，服食方便，价廉而无副作用， 患者依从度高，本专利技术将为临床4是供一种非常适合患者长期服食的结石预 防良品。本专利技术的研究发现肾小管上皮细胞损伤是结石形成的主要机制，高浓 度尿草酸是一个重要的导致肾小管上皮细胞损伤的毒性因素，它能使肾小 管上皮产生大量的自由基，形成MDA等脂质过氧化物，损害细胞膜，最 终造成细胞的损伤，结晶附壁黏结。枸杞作为一种传统中药，具有滋补肝肾之功效，枸杞多糖是其主要活 性成分。现代医学研究表明枸杞多糖能抑制和清除体内自由基的产生，减 少抗氧化酶的损失，能明显减少大鼠血清及肝、肾組织中的MDA,增加血 清及肝、肾組织中SOD和其它抗氧化酶的活性。有较强的细胞保护作用， 并能使受损细胞得到一定的修复。有报道枸杞多糖可明显抑制小鼠过氧化 脂质(LPO)的生成，并使血中GSH-Px活力增高；有学者用枸杞多糖通 过对非洲爪蟾卵母细胞电学功能的测试，观察到枸杞多糖能有效地对抗自 由基过氧化造成的膜电学参数的损害。体外研究显示枸杞多糖对氧自由基 和羟自由基清除率分別可达58.6%和49.7%，且与浓度成正相关性。5由于枸杞多糖提取不易及价格的昂贵，不易广为推广，但枸杞作为一 种保健药物被广为使用，已报道枸杞水提液具有清除自由基的作用。本发 明使用枸杞的浸泡剂和煎剂作为干预剂，来进一 步了解不同浓度和不同使 用方法的枸杞对肾草酸钙结石形成的影响和效果差别。通过实验发现，从统计学结果看，虽然2.5。/。浓度的枸杞浸泡液和煎 剂其结晶评分和乙二醇对照組相比无显著性差异(P〉0.05),但12%和25 %浓度的浸泡液和煎剂结晶评分和单纯诱石組相比降幅分别为38.7%, 54.8%， 48.4%和58.1%,有显著性差异(P<0.01)。说明较高浓度的枸杞浸 泡液和煎剂具有抑制草酸钙肾结石的作用。同时通过和肾组织SOD, MDA 和肾细胞凋亡指数相联系，发现它们之间有着良好的相关系数，这说明了 枸杞浸泡液和煎剂主要是通过对抗自由基的毒性反应，增强组织的抗氧化 活性，减少肾小管上皮细胞的凋亡来实现抑制草酸钙肾结石的效果。随着 浓度的增高，其抗氧化能力和预防结石的效果也增强，有着良好的量效关 系。通过进一步对不同浓度的枸杞浸泡液和煎剂中的枸杞多糖含量检测， 发现煎剂中的枸杞多糖含量比浸泡液的要高，说明保持较高的温度对才是取 枸杞中的枸杞多糖是有效的，能使枸杞发挥更大的作用。实验还表明枸杞煎剂比浸泡液的抗氧化作用和抑石效果略好，通过对 枸杞多糖含量的检测，发现枸杞浸泡液和煎剂所含的枸杞多糖含量与肾组 织自由基相关指标水平及肾小管上皮细胞凋亡水平关系密切，这说明枸杞 浸本文档来自技高网...

【技术保护点】
枸杞在预防尿结石中的应用。

【技术特征摘要】
CN 2007-11-22 200710170672.71. 枸杞在预防尿结石中的应用。2. 如权利要求l所述的枸杞多糖在预防尿结石中的应用，其特征在于它是通 过枸杞中的枸杞多糖的抗氧化作用，减少高尿草酸对肾小管上皮细胞的伤害， 从而阻断了肾草酸钙结石形成链中的关键环节。3. 如权利要求2所述的枸杞在预防尿结石中的应用，其特征在于所述的枸杞 的浸泡剂作...

【专利技术属性】
技术研发人员：张士青，厉建，李文峰，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第三人民医院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]