【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
1、本公开的实施方案提供了新型抗人il-34抗体。根据一些实施方案，本公开提供了包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)的抗体，其中所述lcvr包含互补决定区(cdr)lcdr1、lcdr2和lcdr3，并且所述hcvr包含cdr hcdr1、hcdr2和hcdr3，选自表1中提供的cdr组合的分组。本文中使用的序列标识符在表1和整个说明书中列出，并且序列在本文中提供的氨基酸和核苷酸序列表中提供。
2、表1：氨基酸序列和核苷酸序列
3、 序列 抗体1 hc seq id no:1 lc seq ...
【技术保护点】
1.一种结合人IL-34的抗体，其中所述抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述VH包含重链互补决定区(HCDR)HCDR1、HCDR2和HCDR3，并且所述VL包含轻链互补决定区(LCDR)LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中
2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述VH包含SEQ ID NO:3并且所述VL包含SEQ IDNO:4。
3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体包括包含SEQ ID NO:1的重链(HC)和包含SEQ ID NO:2的轻链(LC)。
4.一种核酸，其包含编码选自SEQ ID N...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种结合人il-34的抗体，其中所述抗体包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，其中所述vh包含重链互补决定区(hcdr)hcdr1、hcdr2和hcdr3，并且所述vl包含轻链互补决定区(lcdr)lcdr1、lcdr2和lcdr3，其中
2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述vh包含seq id no:3并且所述vl包含seq idno:4。
3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体包括包含seq id no:1的重链(hc)和包含seq id no:2的轻链(lc)。
4.一种核酸，其包含编码选自seq id no:11或12的seq idno的序列。
5.一种载体，其包含根据权利要求4所述的核酸。
6.根据权利要求5所述的载体，其中所述载体包含编码seq id no:11的第一核酸序列和编码seq id no:12的第二核酸序列。
7.一种组合物，其包括包含编码seq id no:11的核酸序列的第一载体和包含编码seqid no:12的核酸序列的第二载体。
8.一种细胞，其包含根据权利要求5或6所述的载体。
9.一种细胞，其包括包含编码seq id no:11的核酸序列的第一载体和包含编码seq idno:12的核酸序列的第二载体。
10.根据权利要求8或9所述的细胞，其中所述细胞是哺乳动物细胞。
11.一种产生抗体的方法，其包括在使得所述抗体表达的条件下培养根据权利要求8-10中任一项所述的细胞，并且从培养基中回收所表达的抗体。
12.一种抗体，其通过根据权利要求11所述的方法产生。
13.一种药物组合物，其包含根据根据权利要求1-3或12中任一项所述的抗体和药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。
14.一种治疗有此需要的受试者中的免疫介导的疾病的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-3或12中任一项所述的抗体或者根据权利要求13所述的药物组合物。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述免疫介导的疾病选自阿尔茨海默氏病；tau蛋白病；干燥综合征(ss)；类风湿性关节炎(ra)；炎性肠病(ibd)、特应性皮炎、肾疾病、败血症和/或非酒精性脂肪肝病(nafld)。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述免疫介导的疾病是阿尔茨海默氏病。
17.根据权利要求1-3或12中任一项所述的抗体，其用于治疗中。
18.根据权利要求1-3或12中任一项所述的抗体或者根据权利要求13所述的药物组合物，其用于治疗免疫介导的疾病。
19.根据权利要求18所述的抗体或药物组合物，其中所述免疫介导的疾病选自阿尔茨海默氏病；tau蛋白病；干燥综合征(ss)；类风湿性关节炎(ra)；炎性肠病(ibd)、特应性皮炎、肾疾病、败血症、肌萎缩侧索硬化(als)和/或非酒精性脂肪肝病(nafld)。
20.根据权利要求18所述的抗体或药物组合物，其中所述免疫介导的疾病是阿尔茨海默氏病。
21.根据权利要求1-3或12中任一项所述的抗体在制造用于治疗免疫介导的疾病的药剂中的用途。
22.根据权利要求21所述的用途，其中所述免疫介导的疾病选自阿尔茨海默氏病；tau蛋白病；干燥综合征(ss)；类风湿性关节炎(ra)；炎性肠病(ibd)、特应性皮炎、肾疾病、败血症和/或非酒精性脂肪肝病(nafld)。
23.根据权利要求21所述的用途，其中所述免疫介导的疾病是阿尔茨海默氏病。
24.一种确定体液中的人il-34水平的方法，其包括：
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述体液是血液、血清或血浆、或脑脊液，并且所述接触离体发生。
26.一种治疗或预防特征在于人受试者的脑中的淀粉样蛋白β(aβ)沉积的疾病的方法，其包括向有此需要的人受试者施用与有效量的根据权利要求1-3或12中任一项所述的抗体同时、分开或序贯组合的有效量的抗n3pg aβ抗体。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述抗n3pg aβ抗体是多奈单抗并且根据权利要求1-3或12中任一项所述的抗体是抗体1。
28.根据权利要求26所述的方法，其中所述疾病是阿尔茨海默氏病。
29.根据权利要求26所述的方法，其中所述抗n3pg aβ抗体是多奈单抗并且所述疾病是阿尔茨海默氏病。
30.根据权利要求29所述的方法，其中在用多奈单抗的疗程后序贯地施用抗体1。
31.一种治疗或预防特征在于人受试者的脑中的淀粉样蛋白β(aβ)沉积的疾病的方法，其包括：
32.根据权利要求31所述的方法，其中在施用第二剂量之前，向所述人受试者施用一次、两次或三次多奈单抗的第一剂量。
33.根据权利要求31或32所述的方法，其中向所述人受试者施用约700mg多奈单抗的第一剂量。
34.根据权利要求31至33中任一项所述的方法，其中向所述人受试者施用约800mg、约900mg、约1000mg、约1100mg、约1200mg、约1300mg或约1400mg多奈单抗的一个或多个第二剂量。
35.根据权利要求31至34中任一项所述的方法，其中向所述人受试者施用约1400mg多奈单抗的一个或多个第二剂量。
36.根据权利要求31至35中任一项所述的方法，其中将所述抗n3pglu aβ抗体施用于人受试者至多72周的疗程持续时间，或直到达到淀粉样蛋白的正常水平。
37.根据权利要求31至36中任一项所述的方法，其中将所述抗n3pglu aβ抗体施用于人受试者，直到患者中的淀粉样蛋白斑块水平为约25centiloids或更低。
38.根据权利要求31至36中任一项所述的方法，其中将所述抗n3pglu aβ抗体施用于人受试者一个疗程，直到所述人受试者中的淀粉样蛋白斑块水平对于两次连续pet成像扫描为约25centiloids或更低，任选地，其中所述两次连续pet成像扫描间隔至少6个月，或者对于一次pet成像扫描为约11centiloids或更低。
39.根据权利要求31至36中任一项所述的方法，其中向所述人受试者施用每四周一次的700mg多奈单抗的三个第一剂量，并且然后为每四周一次的1400mg的第二剂量，至多72周的疗程持续时间。
40.根据权利要求31至36中任一项所述的方法，其中向所述人受试者施用每四周一次的700mg的三个第一剂量，并且然后为每四周一次的1400mg的第二剂量，直到所述受试者中的淀粉样蛋白斑块水平为约25centiloids或更低。
41.根据权利要求31至36中任一项所述的方法，其中向所述人受试者施用每四周一次的700mg多奈单抗的三个第一剂量，并且然后为每四周一次的1400mg的第二剂量，直到所述受试者中的淀粉样蛋白斑块水平对于两次连续pet成像扫描为约25centiloids或更低，任选地，其中所述两次连续pet成像扫描间隔至少6个月，或者对于一次pet成像扫描为约11centiloids或更低。
42.根据权利要求31至41中任一项所述的方法，其中向所述人受试者施用多奈单抗的第二剂量足以治疗或预防疾病的疗程持续时间。
43.根据权利要求31至42中任一项所述的方法，其中所述疾病的治疗或预防引起i)人受试者的脑中的aβ沉积减少，和/或ii)减缓人受试者中的认知或功能衰退。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述人受试者的脑中的aβ沉积减少通过淀粉样蛋白pet脑成像或检测关于aβ的生物标记物的诊断来确定。
45.根据权利要求43或44所述的方法，其中将所述第二剂量施用于人受试者，直到存在所述人受试者的脑中的aβ沉积的约20-100％减少。
46.根据权利要求45所述的方法，其中所述人受试者的脑中的aβ沉积减少了约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约75％或约100％。
47.根据权利要求31至44中任一项所述的方法，其中将所述多奈单抗的第二剂量施用于人受试者，直到所述人受试者的脑中的aβ沉积减少了i)约25centiloids至约100centiloids的大致平均值、ii)约50centiloids至约100centiloids的大致平均值、iii)约100centiloids、或iv)约84centiloids。
48.根据权利要求31至47中任一项所述的方法，其中特征在于人受试者的脑中的aβ沉积的疾病选自临床前阿尔茨海默氏病(ad)、临床ad、前驱ad、轻度ad、中度ad、重度ad、唐氏综合症、临床脑淀粉样血管病、或临床前脑淀粉样血管病。
49.根据权利要求31至48中任一项所述的方法，其中所述人受试者是早期症状性ad患者。
50.根据权利要求49所述的方法，其中所述人受试者患有前驱ad以及由于ad的轻度痴呆。
51.根据权利要求26-50中任一项所述的方法，其中所述人受试者具有：i)极低至中等tau负荷或已确定为具有极低至中等tau负荷，ii)低至中等tau负荷或已确定为具有低至中等tau负荷，iii)极低至中等tau负荷或已确定为具有极低至中等tau负荷以及apoe e4的一个或两个等位基因，iv)低至中等tau负荷或已确定为具有低至中等tau负荷以及apoe e4的一个或两个等位基因，或v)apoe e4的一个或两个等位基因。
52.根据权利要求51所述的方法，其中i)如果如通过pet脑成像所测量的tau负荷为≤1.46suvr，则所述人受试者具有极低至中等tau负荷，或ii)如果如通过pet脑成像所测量的tau负荷为1.10suvr至1.46suvr，则所述人受试者具有低至中等tau负荷。
53.根据权利要求26-50中任一项所述的方法，其中所述人受试者i)不具有高tau负荷或已确定为不具有高tau负荷，或ii)携带apoe e4的一个或两个等位基因，并且不具有高tau负荷或已确定为不具有高tau负荷。
54.根据权利要求53所述的方法，其中如果通过如pet脑成像所测量的tau负荷高于1.46suvr，则所述人受试者具有高tau负荷。
55.根据权利要求51或53所述的方法，其中使用pet脑成像或检测关于tau的生物标记物的诊断来确定所述人受试者的tau负荷。
56.与抗体1同时、分开或序贯组合的抗n3pglu aβ抗体在制造用于治疗或预防特征在于人受试者的脑中的aβ沉积的疾病的药剂中的用途，
57.根据权利要求56所述的用途，其中在施用多奈单抗的第二剂量之前，向所述人受试者施用一次、两次或三次多奈单抗的第一剂量。
58.根据权利要求56或57所述的用途，其中向所述人受试者施用约700mg多奈单抗的三个第一剂量。
59.根据权利要求56-58中任一项所述的用途，其中向所述人受试者施用约800mg、约900mg、约1000mg、约1100mg、约1200mg、约1300mg或约1400mg多奈单抗的一个或多个第二剂量。
60.根据权利要求56-59中任一项所述的用途，其中向所述人受试者施用约1400mg多奈单抗的一个或多个第二剂量。
61.根据权利要求56-60中任一项所述的用途，其中将所述抗n3pglu aβ抗体施用于人受试者至多72周的疗程持续时间或直到达到淀粉样蛋白的正常水平。
62.根据权利要求56-61中任一项所述的用途，其中将所述抗n3pglu aβ抗体施用于人受试者，直到患者中的淀粉样蛋白斑块水平为约25centiloids或更低。
63.根据权利要求56-61中任一项所述的用途，其中将所述抗n3pglu aβ抗体施用于人受试者，直到患者中的淀粉样蛋白斑块水平对于两次连续pet成像扫描为约25centiloids或更低，任选地，其中所述两次连续pet成像扫描间隔至少6个月，或者对于一次pet成像扫描为约11centiloids或更低。
64.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·切德，A·S·弗莱舍，M·B·兰南，A·罗，M·敏通，V·H·奥本古，S·E·雷恩斯，J·R·西姆斯二世，A·D·斯科拉，R·E·沃尔什，E·A·韦斯特，M·叶，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：
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