制备NT-814的关键中间体6-氯-4-(4-氟-2-甲基苯基)吡啶-3-胺的新化学方法技术

本发明专利技术涉及一种新的制备化合物2‑(3,5‑双(三氟甲基)苯基)‑N‑(6‑氯‑4‑(4‑氟‑2‑甲基苯基)吡啶‑3‑基)‑N,2‑二甲基丙酰胺(化合物IX)的方法，所述化合物用于制备化合物2‑[3,5‑双(三氟甲基)苯基]‑N‑{4‑(4‑氟‑2‑甲基苯基)‑6‑[(7S),9aS)‑7‑(羟甲基)六氢吡嗪并[2,1‑c][1,4]噁嗪‑8(1H)‑基]‑3‑吡啶基}‑N,2‑二甲基丙酰胺(化合物A)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新的制备化合物ix的方法，所述化合物ix用于制备化合物a。本专利技术还涉及通过所述方法制备的化合物ix及其在制备化合物a中的用途。本专利技术还涉及通过所述方法制备的新的中间体，包括化合物iii、化合物iv、化合物v的盐、化合物vii及其药学上可接受的盐，以及其在制备化合物ix或化合物a中的用途。

技术介绍

1、化合物a或其药学上可接受的盐首次公开于wo 2007/028654中。

2、化合物a还已知为无水结晶型。因此，无水结晶型的化合物a(例如无水结晶型1)记载于wo2011/023733中。

3、化合物a或其药学上可接受的盐(包括其无水结晶型1)尤其可用于治疗性激素疾病，包括潮热、多囊卵巢综合征(pcos)、子宫内膜异位症、月经大量出血、子宫肌瘤或子宫腺肌症。参见国际专利公开号wo2016/184829。

4、制备化合物a或其药学上可接受的盐及其无水结晶型1的方法分别公开于国际专利公开号wo2007/028654和wo2011/023733中。该方法通过化合物xi的反应产生化合物a或其无水结晶型1。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.制备化合物(IX)的方法，包括步骤iv)：使6-氯-4-(4-氟-2-甲基苯基)吡啶-3-胺(V)的盐与2-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酰氯(VI)反应以获得式(VII)的2-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-N-(6-氯-4-(4-氟-2-甲基苯基)吡啶-3-基)-2-甲基-丙酰胺的步骤。

2.根据权利要求1的方法，其中所述的步骤在有机碱的存在下在二氯甲烷中进行。

3.根据权利要求1或2的方法，其中所述的步骤iv)在选自吡啶、三乙胺、二异丙胺、N,N-二异丙基乙胺、2,6-二甲基吡啶或其混合物的有机碱中进行。

4.根据权利要求1至3中...

【技术特征摘要】

1.制备化合物(ix)的方法，包括步骤iv)：使6-氯-4-(4-氟-2-甲基苯基)吡啶-3-胺(v)的盐与2-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酰氯(vi)反应以获得式(vii)的2-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-n-(6-氯-4-(4-氟-2-甲基苯基)吡啶-3-基)-2-甲基-丙酰胺的步骤。

2.根据权利要求1的方法，其中所述的步骤在有机碱的存在下在二氯甲烷中进行。

3.根据权利要求1或2的方法，其中所述的步骤iv)在选自吡啶、三乙胺、二异丙胺、n,n-二异丙基乙胺、2,6-二甲基吡啶或其混合物的有机碱中进行。

4.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中所述的步骤iv)在0-5℃的温度下进行。

5.根据权利要求1至4中任一项的方法，其中所述的步...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·施洛伊斯纳，M·吉佐尼，R·劳伦斯，
申请(专利权)人：康堤医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：