【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本技术尤其涉及可用于治疗疾病，诸如癌症的免疫疗法中的组合物和方法(包括嵌合蛋白)，所述免疫疗法包括剂量、包括双阶段给药的给药方案或包括三个周期的给药方案。优先权本申请要求2021年11月12日提交的美国临时申请第63/278,567号；和2022年8月11日提交的美国临时申请第63/371,083号的权益和优先权，所述临时申请各自的内容特此通过引用整体并入。序列表本申请含有序列表，所述序列表以xml格式经由efs-web提交。名称为“shk-055pc_116981-5055_sequence_listing”的xml拷贝的内容于2022年11月9日创建且大小为82,547字节，并且其内容通过引用以其整体并入本文。
技术介绍
1、在过去的几年中，癌症免疫治疗领域已经有了巨大的发展。这在很大程度上是由靶向检查点分子家族(例如ctla-4和pd-1/l1)的抗体在许多肿瘤类型中的临床功效所驱动。然而，尽管取得了这一成功，但对作为单一疗法的这些剂的临床反应在少数患者中发生(各种实体肿瘤中10％-45％)，并且这些疗法受到副作用的阻碍。
...【技术保护点】
1.一种用于治疗人受试者的癌症的方法，所述方法包括：
2.如权利要求1所述的方法，其中所述生物样品选自血液、血浆、血清、血细胞、泪液、眼泪、骨髓、腹水、组织或细针活检样品、含细胞的体液、自由浮动的核酸、痰、唾液、尿液、脑脊液、腹膜液、胸膜液、粪便、淋巴液、妇科流体、皮肤拭子、阴道拭子、口腔拭子、鼻拭子、冲洗液或灌洗液、抽吸物、刮屑、骨髓标本、活检标本和手术标本。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述生物样品是活检样品或手术标本，任选地其中所述生物样品是肿瘤活检样品或肿瘤手术标本。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述肿瘤活检样品或所...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗人受试者的癌症的方法，所述方法包括：
2.如权利要求1所述的方法，其中所述生物样品选自血液、血浆、血清、血细胞、泪液、眼泪、骨髓、腹水、组织或细针活检样品、含细胞的体液、自由浮动的核酸、痰、唾液、尿液、脑脊液、腹膜液、胸膜液、粪便、淋巴液、妇科流体、皮肤拭子、阴道拭子、口腔拭子、鼻拭子、冲洗液或灌洗液、抽吸物、刮屑、骨髓标本、活检标本和手术标本。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述生物样品是活检样品或手术标本，任选地其中所述生物样品是肿瘤活检样品或肿瘤手术标本。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述肿瘤活检样品或所述肿瘤手术标本来源于选自卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、皮肤鳞状细胞癌(cscc)和头颈部鳞状细胞癌(scchn)的肿瘤。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中通过rna测序、免疫组织化学染色、蛋白质印迹、细胞内蛋白质印迹、免疫荧光染色、elisa和荧光激活细胞分选(facs)或其组合来测量所述细胞的所述水平。
6.如权利要求5所述的方法，其中通过使所述样品与特异性结合至cd80、cd8、颗粒酶b、cd68、ki67和pd-l1中的一者或多者的试剂接触来测量所述细胞的所述水平。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述特异性结合至所述一种或多种分子的试剂是抗体或其片段。
8.如权利要求7所述的方法，其中所述抗体是重组抗体、单克隆抗体、多克隆抗体或其片段。
9.如权利要求5所述的方法，其中通过使所述样品与特异性结合至编码cd80、cd8、颗粒酶b、cd68、ki67和pd-l1中的一者或多者的一种或多种核酸的试剂接触来测量所述细胞的所述水平。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述特异性结合至所述核酸中的一种或多种的试剂是核酸引物或探针。
11.一种用于治疗人受试者的癌症的方法，所述方法包括：
12.如权利要求11所述的方法，其中：
13.如权利要求11所述的方法，其中：
14.如权利要求11至13中任一项所述的方法，其中b细胞和/或cd40+细胞的所述给药后n小时水平和/或活性大于b细胞和/或cd40+细胞的所述背景水平和/或活性。
15.如权利要求11至13中任一项所述的方法，其中b细胞和/或cd40+细胞的所述给药后n小时水平和/或活性小于b细胞和/或cd40+细胞的所述背景水平和/或活性。
16.如权利要求11至13中任一项所述的方法，其中b细胞和/或cd40+细胞的所述给药后n小时水平和/或活性在b细胞和/或cd40+细胞的所述背景水平和/或活性的约10％、或约20％、或约30％、或约40％以内。
17.如权利要求11所述的方法，其中所述第一生物样品、所述第二生物样品和所述第三生物样品独立地选自血液、血浆、血清、血细胞、泪液、眼泪、骨髓、腹水、组织或细针活检样品、含细胞的体液、自由浮动的核酸、痰、唾液、尿液、脑脊液、腹膜液、胸膜液、粪便、淋巴液、妇科流体、皮肤拭子、阴道拭子、口腔拭子、鼻拭子、冲洗液或灌洗液、抽吸物、刮屑、骨髓标本、活检标本和手术标本。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述第一生物样品、所述第二生物样品和所述第三生物样品是血液。
19.如权利要求11至18中任一项所述的方法，其中通过rna测序、免疫组织化学染色、蛋白质印迹、细胞内蛋白质印迹、免疫荧光染色、elisa和荧光激活细胞分选(facs)或其组合来测量b细胞和/或cd40+细胞的所述水平和/或活性。
20.如权利要求19所述的方法，其中通过使所述样品与特异性结合至cd40和/或b细胞标志物的试剂接触来测量b细胞和/或cd40+细胞的所述水平和/或活性。
21.如权利要求20所述的方法，其中所述b细胞标志物选自cd19、cd20、cd24、cd27、cd34、cd38、cd45r、cd86、cd95、igm、igd和cd40。
22.如权利要求20或权利要求21所述的方法，其中所述特异性结合至所述一种或多种分子的试剂是抗体或其片段。
23.如权利要求22所述的方法，其中所述抗体是重组抗体、单克隆抗体、多克隆抗体或其片段。
24.如权利要求19所述的方法，其中通过使所述样品与特异性结合至编码cd40和/或b细胞标志物的一种或多种核酸的试剂接触来测量b细胞和/或cd40+细胞的所述水平和/或活性。
25.如权利要求24所述的方法，其中所述b细胞标志物选自cd19、cd20、cd24、cd27、cd34、cd38、cd45r、cd86、cd95、igm、igd和cd40。
26.如权利要求24或权利要求25所述的方法，其中所述特异性结合至所述核酸中的一种或多种的试剂是核酸引物或探针。
27.一种用于治疗人受试者的癌症的方法，所述方法包括：
28.如权利要求27所述的方法，其中：
29.如权利要求27所述的方法，其中：
30.如权利要求27至29中任一项所述的方法，其中所述细胞因子的所述给药后n小时量和/或活性大于所述细胞因子的所述背景量和/或活性。
31.如权利要求27至29中任一项所述的方法，其中所述细胞因子的所述给药后n小时量和/或活性小于所述细胞因子的所述背景量和/或活性。
32.如权利要求27至29中任一项所述的方法，其中所述细胞因子的所述给药后n小时量和/或活性在所述细胞因子的所述背景量和/或活性的约10％、或约20％、或约30％、或约40％以内。
33.如权利要求27所述的方法，其中所述第一生物样品、所述第二生物样品和所述第三生物样品独立地选自血液、血浆、血清、血细胞、泪液、眼泪、骨髓、腹水、组织或细针活检样品、含细胞的体液、自由浮动的核酸、痰、唾液、尿液、脑脊液、腹膜液、胸膜液、粪便、淋巴液、妇科流体、皮肤拭子、阴道拭子、口腔拭子、鼻拭子、冲洗液或灌洗液、抽吸物、刮屑、骨髓标本、活检标本和手术标本。
34.如权利要求33所述的方法，其中所述第一生物样品、所述第二生物样品和所述第三生物样品是血液。
35.如权利要求27至34中任一项所述的方法，其中通过rna测序、免疫组织化学染色、蛋白质印迹、细胞内蛋白质印迹、免疫荧光染色、elisa和荧光激活细胞分选(facs)或其组合来测量所述细胞因子的所述量和/或活性。
36.如权利要求35所述的方法，其中通过使所述样品与特异性结合至所述细胞因子的试剂接触来测量所述细胞因子的所述量和/或活性。
37.如权利要求36所述的方法，其中所述特异性结合至所述一种或多种分子的试剂是抗体或其片段，任选地其中所述抗体是重组抗体、单克隆抗体、多克隆抗体或其片段。
38.如权利要求35所述的方法，其中通过使所述样品与特异性结合至编码所述细胞因子的一种或多种核酸的试剂接触来测量所述细胞因子的所述量和/或活性。
39.如权利要求38所述的方法，其中所述特异性结合至所述核酸中的一种或多种的试剂是核酸引物或探针。
40.如权利要求1至39中任一项所述的方法，其中所述第二剂量在施用所述第一剂量后至少约3天、或至少约4天、或至少约5天、或至少约6天、或至少约7天、或至少约8天、或至少约9天、或至少约10天、或至少约14天、或至少约21天、或至少约28天施用。
41.一种用于评估癌症治疗在有需要的受试者中的功效的方法，其中所述受试者患有癌症，所述方法包括：
42.一种选择用癌症的疗法治疗的受试者的方法，所述方法包括：
43.如权利要求41或权利要求42所述的方法，其中所述生物样品选自血液、血浆、血清、血细胞、泪液、眼泪、骨髓、腹水、组织或细针活检样品、含细胞的体液、自由浮动的核酸、痰、唾液、尿液、脑脊液、腹膜液、胸膜液、粪便、淋巴液、妇科流体、皮肤拭子、阴道拭子、口腔拭子、鼻拭子、冲洗液或灌洗液、抽吸物、刮屑、骨髓标本、活检标本和手术标本。
44.如权利要求43所述的方法，其中所述生物样品是活检样品或手术标本。
45.如权利要求44所述的方法，其中所述生物样品是肿瘤活检样品或肿瘤手术标本。
46.如权利要求45所述的方法，其中所述肿瘤活检样品或所述肿瘤手术标本来源于选自卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、皮肤鳞状细胞癌(cscc)和头颈部鳞状细胞癌(scchn)的肿瘤。
47.如权利要求41至46中任一项所述的方法，其中通过rna测序、免疫组织化学染色、蛋白质印迹、细胞内蛋白质印迹、免疫荧光染色、elisa和荧光激活细胞分选(facs)或其组合来测量所述细胞的所述水平。
48.如权利要求47所述的方法，其中通过使所述样品与特异性结合至选自cd80、cd8、颗粒酶b、cd68、ki 67和pd-l1的一种或多种分子的试剂接触来测量所述细胞的所述水平。
49.如权利要求48所述的方法，其中所述特异性结合至所述一种或多种分子的试剂是抗体或其片段。
50.如权利要求49所述的方法，其中所述抗体是重组抗体、单克隆抗体、多克隆抗体或其片段。
51.如权利要求47所述的方法，其中通过使所述样品与特异性结合至编码cd80、cd8、颗粒酶b、cd68、ki 67和pd-l1中的一者或多者的一种或多种核酸的试剂接触来测量所述细胞的所述水平。
52.如权利要求51所述的方法，其中所述特异性结合至所述核酸中的一种或多种的试剂是核酸引物或探针。
53.一种用于评估癌症治疗在有需要的受试者中的功效的方法，其中所述受试者患有癌症，所述方法包括：
54.一种选择用癌症的疗法治疗的受试者的方法，所述方法包括：
55.如权利要求53或权利要求54所述的方法，其中：
56.如权利要求53或权利要求54所述的方法，其中：
57.如权利要求53至56中任一项所述的方法，其中b细胞和/或cd40+细胞的所述给药后n小时水平和/或活性大于b细胞和/或cd40+细胞的所述背景水平和/或活性。
【专利技术属性】
技术研发人员：A·潘迪特，F·朗瓦拉，T·兰普金，T·施赖伯，G·弗罗姆，S·达西瓦，
申请(专利权)人：沙塔克实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：
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