血管生成抑制剂缀合的抗C3B抗体或抗C5抗体及其用途制造技术

技术编号:42479019 阅读:29 留言:0更新日期:2024-08-21 13:00
本发明专利技术涉及一种包含抗C3b抗体或抗C5抗体与血管生成抑制剂的融合蛋白,以及利用该融合蛋白治疗眼部疾病特别是黄斑变性的组合物。该蛋白不仅能够抑制补体相关通路,还能有效调控血管生成。因此,该融合蛋白二聚体可有效用于治疗和预防补体相关疾病,特别是黄斑变性等眼部疾病,因此具有较高的工业实用性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及一种包含抗c3b抗体或抗c5抗体和血管生成抑制剂的融合蛋白,以及利用该融合蛋白治疗眼部疾病特别是黄斑变性的组合物。


技术介绍

1、黄斑变性(老年性黄斑变性,amd)是50岁以上人群失明的主要原因,是一种因黄斑受损而导致中央视力丧失的眼科疾病。黄斑变性大致可分为湿性黄斑变性和干性黄斑变性。早期为干性黄斑变性,黄斑下出现玻璃膜疣(一种异常胞外沉积物),并且视网膜色素上皮(rpe)发生色素变化。湿性黄斑变性导致脉络膜新生血管、色素上皮脱落、黄斑水肿、视网膜出血和视网膜渗出,从而导致视网膜神经细胞死亡而失明。

2、同时,补体系统是抵抗微生物感染的先天免疫的重要组成部分,包括一组在血清中通常以非活性状态存在的蛋白质。该蛋白质通过经典途径、凝集素途径和旁路途径被激活。微生物表面的分子可以激活该途径,从而形成一种称为c3-转化酶的蛋白酶复合物。

3、补体途径的激活产生补体蛋白的生物活性片段,这些片段介导白细胞趋化中的炎症反应,激活巨噬细胞、中性粒细胞、血小板、肥大细胞和内皮细胞,血管通透性增加,细胞溶解和组织损伤,例如产生过敏毒素如本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种融合蛋白,包含:与C3b(补体成分3b)或C5(补体成分5)特异性结合的抗体片段;和与VEGF(血管内皮生长因子)特异性结合的蛋白质。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中与C3b或C5特异性结合的抗体片段和与VEGF特异性结合的蛋白质通过接头连接。

3.根据权利要求2所述的融合蛋白,其中所述接头为肽接头、免疫球蛋白片段、或其组合。

4.根据权利要求3所述的融合蛋白,其中所述免疫球蛋白片段包含DANG突变。

5.根据权利要求3所述的融合蛋白,其中所述免疫球蛋白片段包含SEQ ID NO:62至68的氨基酸序列中的任一个。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种融合蛋白,包含:与c3b(补体成分3b)或c5(补体成分5)特异性结合的抗体片段;和与vegf(血管内皮生长因子)特异性结合的蛋白质。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中与c3b或c5特异性结合的抗体片段和与vegf特异性结合的蛋白质通过接头连接。

3.根据权利要求2所述的融合蛋白,其中所述接头为肽接头、免疫球蛋白片段、或其组合。

4.根据权利要求3所述的融合蛋白,其中所述免疫球蛋白片段包含dang突变。

5.根据权利要求3所述的融合蛋白,其中所述免疫球蛋白片段包含seq id no:62至68的氨基酸序列中的任一个。

6.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中与vegf特异性结合的蛋白质包括与vegf特异性结合的抗体或其片段;或vegf受体的胞外结构域。

7.根据权利要求6所述的融合蛋白,其中所述vegf受体为vegf受体1或vegf受体2。

8.根据权利要求7所述的融合蛋白,其中所述vegf受体的胞外结构域包含seq id no:52的氨基酸序列。

9.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中,所述融合蛋白由以下结构式(i)或(ii)组成:

10.根据权利要求9所述的融合蛋白,其中所述接头(1)包含seq id no:53至57的氨基酸序列中的任一个。

11.根据权利要求9所述的融合蛋白,其中所述接头(2)包含seq id no:58至61的氨基酸序列中的任一个。

12.根据权利要求9所述的融合蛋白,其中x是与c3b或c5特异性结合的fab或scfv。

13.根据权利要求12所述的融合蛋白,其中与c3b特异性结合的fab或scfv包括:

14.根据权利要求13所述的融合蛋白,其中与c3b特异性结合的fab或scfv包括:

15.根据权利要求12所述的融合蛋白,其中与c5特异性结合的fab或scfv包括:

【专利技术属性】
技术研发人员:E·D·郑柳秀旼金东建张志勳李秉喆
申请(专利权)人:治纳辅医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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