一种普瑞巴林制备方法技术

本发明专利技术属于医药领域，公开了一种普瑞巴林的制备方法。本发明专利技术以氰甲基磷酸二乙酯为起始原料，经过取代、缩合、不对称催化、水解、还原等反应最终得到普瑞巴林。本发明专利技术制备方法合成路线短，操作简便，不以手性化合物为起始原料，通过不对称催化氢化直接构建手性中心的方法来合成普瑞巴林，避免了手性拆分剂的使用，减少了物料的浪费，降低了使用量，减少了反应废物的排放，提高了反应总产率、产品纯度及生产效率，形成了一条路线短、成本低、三废少、收率高、纯度高、效率高的适合工业化生产的合成工艺路线，推广前景广阔。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及一种新型抗癫痫药物普瑞巴林新的制备方法。

技术介绍

1、神经性疼痛是最难治疗的慢性疼痛综合症之一，以钝痛、灼热、刺痛为主要特征，神经痛的诱因很多，糖尿病、感染(如带状疱疹)、癌症和aids等均可引发神经痛，在欧洲大约有3%的人群遭受着神经痛的折磨。

2、2008年12月，美国食品和药物管理局(fda)批准普瑞巴林(商品名为“乐瑞卡”)用于治疗糖尿病性外周神经痛(dpn)和疱疹后遗神经痛(phn)这两种最常见的神经性疼痛。普瑞巴林是一种新型抗癫痫药，它的分子结构具有 γ-氨基丁酸结构，因而具有抗痉挛作用，由辉瑞公司(pfizer)开发成功，用于治疗外周神经痛或辅助治疗部分癫痫性发作。

3、普瑞巴林的化学名称为(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸，cas号：148553-50-8。其结构如下：

4、

5、目前，合成普瑞巴林的路线较多，归纳起来主要分为三类：

6、第一类：通过拆分外消旋体的方法来合成普瑞巴林，在这一方法中无论是本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）反应过程中加入碱性催化剂，其选自乙醇钠、氢氧化钠、碳酸钾及三乙胺；反应所用的溶剂选自四氢呋喃、乙醇及乙腈；反应温度为10～50oC，反应时间为2～10小时；反应中氰甲基磷酸二乙酯、碱性催化剂、2-甲基-1-氯丙烷的摩尔比为1:(1～2):(1～2)。

3.据权利要求2所述的一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述氰甲基磷酸二乙酯、碱性催化剂、2-甲基-1-氯丙烷的摩尔比为1:1.1:1.1。

4.根据权利要求1所述的一种普瑞...

【技术特征摘要】

1.一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）反应过程中加入碱性催化剂，其选自乙醇钠、氢氧化钠、碳酸钾及三乙胺；反应所用的溶剂选自四氢呋喃、乙醇及乙腈；反应温度为10～50oc，反应时间为2～10小时；反应中氰甲基磷酸二乙酯、碱性催化剂、2-甲基-1-氯丙烷的摩尔比为1:(1～2):(1～2)。

3.据权利要求2所述的一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述氰甲基磷酸二乙酯、碱性催化剂、2-甲基-1-氯丙烷的摩尔比为1:1.1:1.1。

4.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）碱性物质选自氢氧化钾、氢化钠、叔丁醇钾及乙醇钠；反应所用的溶剂选自四氢呋喃、乙腈及甲苯；反应温度为0～40oc，反应时间为1～5小时；反应中1-氰基-3-甲基丁基磷酸二乙酯、乙醛酸乙酯、碱性物质的摩尔比为1:(1～2):(1～2)。

5.根据权利要求4所述的一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述1-氰基-3-甲基丁基磷酸二乙酯、乙醛酸乙酯、碱性物质的摩尔比为1:1.2:1.2。

6.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）反应所用的溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈及乙酸乙酯；反应温度为10～50oc，反应时间为2～10小时；氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：张慧敏，
申请(专利权)人：威海海洋职业学院，
类型：发明
国别省市：