用于治疗乳腺癌的可注射药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及可注射组合物，所述组合物包含化合物I、其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及至少一种药学上可接受的赋形剂，其中，可注射组合物提供了化合物I的缓释，从而维持血浆氟维司群浓度。此外，本发明专利技术还用于乳腺癌的治疗方法，包括式I化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及一种可注射组合物，所述组合物包含化合物i、其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及至少一种药学上可接受的赋形剂，其中，该可注射组合物提供化合物i的缓释，从而维持氟维司群的血浆浓度。本专利技术的组合物旨在通过注射进行静脉内或肌内施用，含有化合物i、其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

技术介绍

1、众所周知的雌激素受体拮抗剂氟维司群(fulvestrant)被用于治疗经抗雌激素疗法后疾病进展的绝经后妇女中的激素受体阳性的转移性乳腺癌。氟维司群对他莫昔芬治疗失败的受试者具有临床治疗效果，开创了治疗激素敏感性乳腺癌的新方法。

2、雌激素剥夺是治疗乳腺和生殖道的许多良性和恶性疾病的基础。对于绝经前的妇女，这是通过手术、放射治疗或医疗手段消除卵巢功能来实现的，而对于绝经后的妇女，则是通过使用芳香化酶抑制剂。

3、氟维司群和其它甾体类化合物一样，显示出某些物理特性，使得难以合成这些化合物。即使与其它甾体化合物相比，氟维司群也是高亲脂性的分子，并且其水溶性极低。

4、要维持血浆氟维司群浓度，所需的氟本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种肌内注射组合物，所述组合物包含化合物I、其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及至少一种药学上可接受的赋形剂，

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述化合物I、其药学上可接受的盐或溶剂化物的浓度选自于由以下所组成的组：约20mg/mL至约300mg/mL、约30mg/mL至约300mg/mL、约40mg/mL至约300mg/mL、约50mg/mL至约300mg/mL、约60mg/mL至约300mg/mL、约70mg/mL至约300mg/mL、约80mg/mL至约300mg/mL、约90mg/mL至约300mg/mL、约100mg/mL至约300mg/mL、约110mg/...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种肌内注射组合物，所述组合物包含化合物i、其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及至少一种药学上可接受的赋形剂，

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述化合物i、其药学上可接受的盐或溶剂化物的浓度选自于由以下所组成的组：约20mg/ml至约300mg/ml、约30mg/ml至约300mg/ml、约40mg/ml至约300mg/ml、约50mg/ml至约300mg/ml、约60mg/ml至约300mg/ml、约70mg/ml至约300mg/ml、约80mg/ml至约300mg/ml、约90mg/ml至约300mg/ml、约100mg/ml至约300mg/ml、约110mg/ml至约300mg/ml、约120mg/ml至约300mg/ml、约130mg/ml至约300mg/ml、约140mg/ml至约300mg/ml、约150mg/ml至约300mg/ml、约160mg/ml至约300mg/ml、约170mg/ml至约300mg/ml、约180mg/ml至约300mg/ml、约190mg/ml至约300mg/ml、约200mg/ml至约300mg/ml、约210mg/ml至约300mg/ml、约220mg/ml至约300mg/ml、约230mg/ml至约300mg/ml、约240mg/ml至约300mg/ml、约250mg/ml至约300mg/ml、约260mg/ml至约300mg/ml、约270mg/ml至约300mg/ml、约280mg/ml至约300mg/ml、或约290mg/ml至约300mg/ml。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述化合物i或其药学上可接受的盐和溶剂化物的浓度选自约20mg/ml、约30mg/ml、约40mg/ml、约50mg/ml、约60mg/ml、约70mg/ml、约80mg/ml、约90mg/ml、约100mg/ml、约110mg/ml、约120mg/ml、约130mg/ml、约140mg/ml、约150mg/ml、约160mg/ml、约170mg/ml、约180mg/ml、约190mg/ml、约200mg/ml、约210mg/ml、约220mg/ml、约230mg/ml、约240mg/ml、约250mg/ml、约260mg/ml、约270mg/ml、约280mg/ml、约290mg/ml或约300mg/ml。

4.一种肌内注射组合物，所述组合物包含化合物i、其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及至少一种药学上可接受的赋形剂，其中，向有需要的受试者施用的所述组合物在注射包含化合物i、其药学上可接受的盐或溶剂化物的所述组合物后的一段期望时间内维持血浆氟维司群浓度。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中，维持血浆氟维司群浓度的一段期望时间选自至少一周、至少两周、至少三周、至少四周、至少一个月、至少两个月或至少三个月。

6.根据权利要求4所述的组合物，其中，向有需要的受试者施用的所述组合物在注射包含化合物i、其药学上可接受的盐或溶剂化物的所述组合物后的一段期望时间内维持至少1ng/ml的血浆氟维司群浓度。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中，向有需要的受试者施用的所述组合物维持选自于由以下所组成的组的血浆氟维司群浓度：至少2ng/ml、至少3ng/ml、至少4ng/ml、至少5ng/ml、至少6ng/ml、至少7ng/ml、至少8ng/ml、至少9ng/ml、至少10ng/ml、至少11ng/ml、至少12ng/ml、至少13ng/ml、至少14ng/ml、至少15ng/ml、至少16ng/ml、至少17ng/ml、至少18ng/ml、至少19ng/ml、至少20ng/ml、至少21ng/ml、至少22ng/ml、至少23ng/ml、至少24ng/ml、至少25ng/ml、至少26ng/ml、至少27ng/ml、至少28ng/ml、至少29ng/ml、至少30ng/ml、至少31ng/ml、至少32ng/ml、至少33ng/ml、至少34ng/ml、至少35ng/ml、至少36ng/ml、至少37ng/ml、至少38ng/ml、至少39ng/ml、至少40ng/ml、至少41ng/ml、至少42ng/ml、至少43ng/ml、至少44ng/ml、至少45ng/ml、至少46ng/ml、至少47ng/ml、至少48ng/ml、至少49ng/ml、至少50ng/ml、至少51ng/ml、至少52ng/ml、至少53ng/ml、至少54ng/ml、至少55ng/ml、至少56ng/ml、至少57ng/ml、至少58ng/ml、至少59ng/ml、至少60ng/ml、至少61ng/ml、至少62ng/ml、至少63ng/ml、至少64ng/ml、至少65ng/ml、至少66ng/ml、至少67ng/ml、至少68ng/ml、至少69ng/ml、至少70ng/ml、至少71ng/ml、至少72ng/ml、至少73ng/ml、至少74ng/ml、至少75ng/ml、至少76ng/ml、至少77ng/ml、至少78ng/ml、至少79ng/ml或至少80ng/ml、至少81ng/ml、至少82ng/ml、至少83ng/ml、至少84ng/ml、至少85ng/ml、至少86ng/ml、至少87ng/ml、至少88ng/ml、至少89ng/ml、至少90ng/ml、至少91ng/ml、至少92ng/ml、至少93ng/ml、至少94ng/ml、至少95ng/ml、至少96ng/ml、至少97ng/ml、至少98、至少99ng/ml或至少100ng/ml。

8.根据权利要求4所述的组合物，其中，向有需要的受试者施用的所述组合物在注射包含化合物i、其药学上可接受的盐或溶剂化物的所述组合物后的一段期望时间内维持约1ng/ml至约500ng/ml的血浆氟维司群浓度。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中，向有需要的受试者施用的所述组合物维持选自于由以下所组成的组的血浆氟维司群浓度：约1ng/ml至约490ng/ml、约1ng/ml至约480ng/ml、约1ng/ml至约470ng/ml、约1ng/ml至约460ng/ml、约1ng/ml至约450ng/ml、约1ng/ml至约440ng/ml、约1ng/ml至约430ng/ml、约1ng/ml至约420ng/ml、约1ng/ml至约410ng/ml、约1ng/ml至约400ng/ml、约1ng/ml至约390ng/ml、约1ng/ml至约380ng/ml、约1ng/ml至约370ng/ml、约1ng/ml至约360ng/ml、约1ng/ml至约350ng/ml、约1ng/ml至约340ng/ml、约1ng/ml至约330ng/ml、约1ng/ml至约320ng/ml、1ng/ml至约310ng/ml、约1ng/ml至约300ng/ml、约1ng/ml至约290ng/ml、约1ng/ml至约280ng/ml、约1ng/ml至约270ng/ml、约1ng/ml至约260ng/ml、约1ng/ml至约250ng/ml、约1ng/ml至约240ng/ml、约1ng/ml至约230ng/ml、约1ng/ml至约220ng/ml、约1ng/ml至约210ng/ml、约1ng/ml至约200ng/ml、约1ng/ml至约190ng/ml、约1ng/ml至约180ng/ml、约1ng/ml至约170ng/ml、约1ng/ml至约160ng/ml、约1ng/ml至约150ng/ml、约1ng/ml至约140ng/ml、约1ng/ml至约130ng/ml、约1ng/ml至约120ng/ml、约1ng/ml至约110ng/ml、或约1ng/ml至约100ng/ml。

10.根据权利要求9所述的组合物，其中，向有需要的受试者施用的所述组合物维持选自于由以下所组成的组的血浆氟维司群浓度：约2ng/ml至约100ng/ml、约4ng/ml至约100ng/ml、约6ng/ml至约100ng/ml、约8ng/ml至约100ng/ml、约10ng/ml至约100ng/ml、约12ng/ml至约100ng/ml、约14ng/ml至约100ng/ml、约16ng/ml至约100ng/ml、约18ng/ml至约100ng/ml、约20ng/ml至约100ng/ml、约22ng/ml至约100ng/ml、约24ng/ml至约100ng/ml、约26ng/ml至约100ng/ml、约28ng/ml至约100ng/ml、或约30ng/ml至约100ng/ml。

11.一种肌内注射组合物，所述组合物包含化合物i、其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及至少一种药学上可接受的赋形剂，其中，向有需要的受试者施用的所述组合物中的化合物i、其药学上可接受的盐或溶剂化物的浓度为约10mg/ml至约300mg/ml，并且在注射包含化合物i、其药学上可接受的盐或溶剂化物的所述组合物后的一段期望时间内维持至少1ng/ml的血浆氟维司群浓度。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中，所述一段期望时间选自于由以下所组成的组：至少一周、至少两周、至少三周、至少四周、至少一个月、至少两个月或至少三个月。

13.一种肌内注射组合物，所述组合物包含化合物i、其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及至少一种药学上可接受的赋形剂，其中，向有需要的受试者施用的所述组合物中的化合物i、其药学上可接受的盐或溶剂化物的浓度为约10mg/ml至约300mg/ml，并且在注射包含化合物i、其药学上可接受的盐或溶剂化物的所述组合物后的一段期望时间内维持约1ng/ml至约500ng/ml的血浆氟维司群浓度。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中，所述一段期望时间选自于由以下所组成的组：至少一周、至少两周、至少三周、至少四周、至少一个月、至少两个月或至少三个月。

15.根据权利要求1所述的组合物，其中，至少一种赋形剂选自油、溶剂、表面活性剂、抗氧化剂、聚合物或它们的混合物。

16.一种治疗乳腺或生殖道的激素依赖性良性或恶性疾病的方法，所述方法包括向需要这种治疗的受试者肌内施用组合物，所述组合物具有化合物i、其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及至少一种药...

【专利技术属性】
技术研发人员：帕瓦·约格什钱德拉·普罗希特，甘内什·维什瓦纳特·桑格尔，桑迪普·帕雷什巴·梅塔，维沙尔·巴拉特拜·乌纳德卡特，赫塔·尼希尔·潘迪亚，萨加尔·拉克斯曼拜·维卡里亚，
申请(专利权)人：卡希夫生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：