一种噻吩并嘧啶化合物及其应用制造技术

本申请公开了一种噻吩并嘧啶化合物及其应用，具体地，所述化合物具有式I所示的结构，其可以通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)家族的活性，阻断细胞周期进程，阻碍致癌基因的转录，从而抑制肿瘤细胞增殖，达到治疗肿瘤的目的。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体地涉及一种噻吩并嘧啶化合物及其应用。

技术介绍

1、细胞周期蛋白依赖性激酶家族(cyclin-dependent kinase，cdk)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可调节转录(cdk 7-13和19-20)或细胞周期进程(cdk 1-6和14-18)。一方面，已有确凿的证据支持过度激活癌症转录程序的遗传变异可作为潜在靶标，并激起了人们开发阻止过度转录疗法的热情；另一方面，细胞周期失调是癌症的标志，靶向细胞周期调控因子的药物cdk4/6抑制剂已经上市并获得了巨大成功。因此，以cdk家族激酶为靶点的药物是重要的肿瘤治疗手段。

2、cdk可以和cyclin结合形成异二聚体，其中cdk为催化亚基，cyclin为调节亚基，不同的cyclin-cdk复合物，通过cdk活性，催化不同底物磷酸化，而实现对细胞周期不同时相的推进和转化作用。cdk的活性依赖于其正调节亚基cyclin的顺序性表达和其负调节亚基cki(cyclin dependent kinase inhibitor，cdk抑制因子)的浓度。同时，cdk的活性还受到磷酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，其特征在于，其具有式II所示的结构

3.如权利要求1-2中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，其特征在于，其具有式III-1或III-2所示的结构

4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，其特征在于，W选自取代或未取代的下组基团：苯基、5-6元杂芳基、C3-C8碳环基、4-8元杂环基；优选地，W选自取代或未取代的下组基团：噻唑...

【技术特征摘要】

1.一种式i化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，其特征在于，其具有式ii所示的结构

3.如权利要求1-2中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，其特征在于，其具有式iii-1或iii-2所示的结构

4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，其特征在于，w选自取代或未取代的下组基团：苯基、5-6元杂芳基、c3-c8碳环基、4-8元杂环基；优选地，w选自取代或未取代的下组基团：噻唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、苯基、环己烯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、二环[2.2.1]庚烷基、环庚基、环辛基、二环[2.2.2]辛烷基、四氢吡咯基、哌啶基、四氢吡啶基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氧杂环庚基、氧杂环辛基，其中，所述取代是指被一个或多个r’取代，r’的定义如权利要求1所述。

5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，其特征在于，w选自：

6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，其特征在于，w选自：

7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，其特征在于，r1’选自：c1-c3烷基、c1-c3烷基nh2、c3-c6环烷基、4-6元杂环基、苯基、5-6元杂芳基、氘代c1-c3烷基、氘代c1-c3烷氧基、c1-c3烷基取代的c3-c...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶延鑫，马大为，丁克，樊梦阳，朱莉莉，
申请(专利权)人：中国科学院基础医学与肿瘤研究所筹，
类型：发明
国别省市：