一种用于治疗缺血性脑血管病的药物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于缺血性脑血管病的药物，由包括以下重量份比的原料制成的：猪胆粉２５～６０份，山羊角１５～３０份，黄芩２５～５０份，栀子２５～６０份，石菖蒲２５～３０份，冰片或合成龙脑１～２份。本发明专利技术药物可有效阻抑脑缺血损伤级联反应，改善脑血管病的缺血再灌注损伤，保护神经细胞。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药配制品，具体地说是由动植物药材配制而成的、适用于缺血性脑血管病的药物。
技术介绍
脑血管病是严重危害人类健康的常见病和多发病，在全球已成为第一致残和第三 致死原因，而缺血性脑血管病的发病率约占脑血管病的75% [侯熙德.神经病学.人民卫 生出版社.北京.1996 :197]，近年来还有上升趋势。我国随着人口老龄化的加速，脑卒中 (其中约75%为脑梗塞)每年新发病例约150万，患病人数高达500 600万，每年死亡 者近100万，存活者中约1/4不同程度地丧失劳动力，重度致残者占40%以上，给家庭和社 会造成了巨大的危害。因此脑缺血时神经元损伤与保护的研究已成为当前国际关注的热 点。由于脑缺血损伤的病理生理机制非常复杂，近年来，脑缺血损伤级联反应概念倍受 重视。脑缺血再灌注损伤的主要病理生理机制包括自由基脂质过氧化损伤、兴奋性氨基 酸(EAA)毒性、细胞内Ca超载、一氧化氮(N0)的神经毒性作用这些损害机制相互作用、相 互影响，恶性循环，进一步加重了缺血性脑损伤。目前治疗缺血性脑损伤的思路主要集中在 阻断兴奋性氨基酸递质或受体、溶栓、清除自由基、阻断钙通道等。但是根据这些理论而采 取的治疗措施和研制的治疗药物目前却没有获得理想的疗效，有的甚至产生严重的不良反 应。例如，美国FDA批准的十多种抗脑卒中药大多为溶栓药和抗血栓药，它最大的缺陷是只 适用于卒中发生后3 6小时内，如超过3小时，溶栓后可导致脑内出血和脑水肿，反而会 加重病情。 一般情况下，患者发生脑卒中后在3小时内不能到达医院，所以能接受溶栓治疗 的几率只有1 2%。除短暂性、血管痉挛性脑缺血之外，栓塞性脑缺血的唯一治疗途经就 是溶栓，因此，在这个过程中必定伴随着严重的再灌注继发性损伤，主要通过自由基_兴 奋性氨基酸-钙介导，而目前对于再灌注损伤主要通过神经保护治疗。神经保护治疗是针 对脑血管病的病理机制，对脑损伤的生化和代谢紊乱通过药物或其他等手段阻断细胞坏死 不同环节，增加正常和受损细胞存活能力，促进神经功能恢复。神经保护治疗药物的出现意味着治疗方法可以通过联合溶栓而扩大。 目前神经保护剂也用于脑缺血发作的急性期治疗。由于传统的溶栓治疗必须通 过CT影像检查排除出血性卒中、出血性梗塞、或硬膜下和硬膜外出血的病人方可用药。而 神经保护剂可给予任何怀疑急性卒中者进行急症治疗，由此大大节省了进行脑影像检查 和解释检查结果所需要的时间，为病人的有效治疗及改善预后赢得了宝贵的时间。因此开 发具有神经保护作用的新药具有重要的意义。 目前临床上采用的血塞通胶囊(其主要成份为人参皂苷Rbl，人参皂苷Rgl，三七 皂苷R1)是一种疗效较好的治疗治疗缺血性脑血管病的药物。不过，临床上仍然需要有更 多更好的药物，以为医师及患者提供更多的用药选择。
技术实现思路
本专利技术的目的是要提供一种新的用于缺血性脑血管病的药物，其可阻抑脑缺血损伤级联反应，改善脑血管病的缺血再灌注损伤，保护神经细胞。 专利技术的目的是这样实现的 本专利技术药物是由包括以下重量份比的原料制成的猪胆粉25 60份，山羊角15 30份，黄芩25 50份，栀子25 60份，石菖蒲 25 30份，冰片或合成龙脑1 2份。 本专利技术优选的原料重量份比为 猪胆粉25 30份，山羊角15 20份，黄芩25 30份，栀子25 30份，石菖蒲 25 30份，冰片或合成龙脑1 2份。 本专利技术中所用原料可采用常规方法对其有效成分进行提取或浓縮。 本专利技术在此提供一种具体的制备方法 (1)称取猪胆粉，加入氢氧化钠溶液皂化，放冷后调节pH值，析出沉淀滤过；沉淀 用去离子水洗至中性，低温干燥，得提取物粗品；粗品经醋酸乙酯和适量的活性炭加热回 流，无水硫酸钠脱水后滤过，析晶，干燥，得猪胆酸精品。 (2)山羊角去角塞，刷洗晾干后打成粉末，用硫酸回流水解，放凉，用石灰乳调节 pH直至4. 0 4. 5，搅拌使pH稳定；滤过，收集滤液，沉淀用热去离子水搅洗，滤过，至流 出液近无色，合并滤、洗液，用微孔滤膜滤过；滤液通过强酸性阳离子交换树脂柱洗脱除杂； 收集的洗脱液浓縮，滤过，滤液经活性炭脱色，浓縮干燥，得山羊角提取物。 (3)取黄芩打碎，水煎煮两次，合并煎煮液，过滤，滤液浓縮后用盐酸溶液调节pH 值至1. 0 2. 0，保温静置，滤过，沉淀加水混悬，用氢氧化钠溶液调节pH值，加入乙醇，搅拌 使溶解，滤过，滤液再用盐酸溶液调节PH值，析晶；经活性炭脱色，干燥，即得黄芩提取物。 (4)取栀子打碎，经乙醇提取后滤过，滤液回收乙醇至尽，浓縮冷藏，冷藏液滤过， 滤液用正丁醇提取，提取液经减压回收正丁醇至尽，再经活性炭脱色，浓縮干燥，得栀子提 取物。 (5)石菖蒲粉碎成粗粉置挥发油提取器中，加去离子水回流提取，收集石菖蒲挥发油。 (6)冰片或合成龙脑研成细粉。 按照常规制剂要求，将上述提取物和冰片(或合成龙脑)与常规的药用辅剂如赋 形剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、抗氧化剂、包衣剂、着色剂、芳香剂、表面活性剂等混合，可将 其制成颗粒剂、胶囊剂、片剂等口服制剂。也可采用常规制剂技术制备成注射液、输液剂等 制剂。 本专利技术的原料也可以选用直接购买的猪去氧胆酸、黄芩苷、栀子苷、石菖蒲挥发油，按照上述生药配比进行折算后，再与山羊角提取物以及冰片或合成龙脑混合后，作为有效成分与常规的药用辅剂混合制备成各种制剂。 本专利技术可用于制备治疗缺血性脑血管病的各种药物制剂。 本专利技术用于治疗缺血性脑血管病时，可经口服或不经口服给药。给药量也因剂 型不同以及患者病情的轻重不同而有所不同。对成年人来说，口服用药量，每天以生药计 20 200g比较适宜。肌注或静脉注射用药每天以生药计2 20g比较适宜。 本专利技术主要是针对缺血性脑血管病病理过程中的脑缺血损伤级联反应，进行设计4的。其所选用的6味中草药相互作用，由此产生了良好的协同作用。 本专利技术的有益效果表现在以下几个方面 (1)本专利技术可有效增加血清SOD活性，降低MDA含量，明显降低血清ET、TxB2浓度， 增加6-KetoPGFl a浓度，对脑多发梗塞性具有明显的保护作用。 (2)本专利技术可明显减轻脑缺血再灌注损伤所致的神经功能缺损，减小脑梗死范围，降低脑指数和脑含水量，增加血清SOD活性，降低MDA含量，降低血清ET、 TxB2浓度，增加6-KetoPGFla浓度。对脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。 (3)本专利技术具有抑制血小板聚集、抑制血栓形成、降低血液粘度的作用。 以下实施例用于对本专利技术作进一步的说明，但并不以任何形式限制本专利技术。 实施例1 (1)称取猪胆粉25kg，加入氢氧化钠溶液皂化，放冷后调节pH值，析出沉淀滤过； 沉淀用去离子水洗至中性，低温干燥，得提取物粗品；粗品经醋酸乙酯和适量的活性炭加热 回流，再用无水硫酸钠脱水后滤过，析晶，干燥，得猪胆酸精品。 (2)山羊角去角塞，称取15kg ;刷洗晾干后打成粉末，用硫酸回流水解，放凉，用石 灰乳调节pH直至4. 0 4. 5，搅拌使pH稳定；滤过，收集滤液，沉淀用30 50°C的去离子 水搅洗，滤过，至流出液近无色，合并滤、洗液；合并液经微孔滤膜滤过；滤液通过强酸性阳 离子交换树脂柱洗脱除杂；收集的洗脱液浓縮、滤过，滤液经活性炭脱色，浓本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗缺血性脑血管病的药物，其特征在于它是由包含以下重量份比的原料制成的：猪胆粉２５～６０份，山羊角１５～３０份，黄芩２５～５０份，栀子２５～６０份，石菖蒲２５～３０份，冰片或合成龙脑１～２份。

【技术特征摘要】
一种用于治疗缺血性脑血管病的药物，其特征在于它是由包含以下重量份比的原料制成的猪胆粉25～60份，山羊角15～30份，黄芩25～50份，栀子25～60份，石菖蒲25～30份，冰片或合成龙脑1～2份。2. ...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄怀鹏，高国领，刘彩霞，
申请(专利权)人：河北国金药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]