一种聚甘露糖修饰脂质分子及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种聚甘露糖修饰脂质分子及其应用，属于医药技术领域。所述聚甘露糖修饰脂质分子结构通式如式(Ⅰ)所示。本发明专利技术利用聚甘露糖脂代替传统脂质体纳米颗粒中的聚乙二醇或聚乙二醇衍生物与可电离脂质或阳离子类脂质化合物、辅助脂质、胆固醇通过自组装形成脂质纳米颗粒，制备的脂质体纳米颗粒具有无毒、药物包封率高和稳定性好等优势，可高效递送核酸等药物，系统给药后能够明显降低在肝脏区域的转染，并显著提高在脾脏区域的转染，具备优异的核酸疫苗递送系统开发潜力。同时，该脂质体可以包封疏水性小分子药物，具有递送化疗药物的潜力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药，具体涉及一种聚甘露糖修饰脂质分子及其在制备脂质纳米颗粒中的应用。

技术介绍

1、脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles，lnp)是一种多组分系统，通常由可电离脂质或阳离子类脂质化合物、辅助脂质、胆固醇、保护剂聚乙二醇-脂质共轭物组成。脂质纳米颗粒的制备取决于自组装能力，即脂质成分发生分子间相互作用而自发组织成纳米结构实体。脂质作为一类两亲性(amphipathic)生物分子，当掺入药物产品时，它们表现出理想的安全性和药代动力学特征。近年来，递送mrna核酸分子的lnp疫苗被广泛研究。裸露的rna是一种带负电荷的亲水性大分子，由于细胞膜的静电排斥，难以进入细胞，且易被体内rna酶迅速降解。利用脂质囊泡包封rna可通过细胞膜并将rna释放到细胞质中。

2、聚乙二醇修饰脂质体后可在脂质体表面形成构象云和水化膜，为脂质体提供较大的空间位阻并掩盖其表面疏水性的结合位点，从而减少体内肝脾等单核巨噬系统的识别和摄取，显著延长脂质体的体内循环时间。然而当间隔几天向同一动物体内重复静脉注射聚乙二醇化脂质体(pegylated l本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种聚甘露糖修饰脂质分子，其特征在于，所述聚甘露糖修饰的脂质分子的结构通式如式(Ⅰ)所示：

2.如权利要求1所述的聚甘露糖修饰脂质分子，其特征在于，所述聚甘露糖修饰的脂质分子的结构式如式(Ⅱ)-(Ⅴ)中的任一所示：

3.如权利要求1所述的聚甘露糖修饰脂质分子的制备方法，其特征在于，包括：在三氟化硼乙醚的催化条件下，乙酰化甘露糖和甲基丙烯酸羟乙酯反应制得甲基丙烯化的乙酰化甘露糖；在碱性条件下水解反应得到甲基丙烯化甘露糖；然后利用带有脂质分子的链转移剂通过可逆加成-断裂链转移聚合法或者利用带有脂质分子的链引发剂通过原子转移自由基聚合法对甲基丙烯化甘露糖聚合制得所述...

【技术特征摘要】

1.一种聚甘露糖修饰脂质分子，其特征在于，所述聚甘露糖修饰的脂质分子的结构通式如式(ⅰ)所示：

2.如权利要求1所述的聚甘露糖修饰脂质分子，其特征在于，所述聚甘露糖修饰的脂质分子的结构式如式(ⅱ)-(ⅴ)中的任一所示：

3.如权利要求1所述的聚甘露糖修饰脂质分子的制备方法，其特征在于，包括：在三氟化硼乙醚的催化条件下，乙酰化甘露糖和甲基丙烯酸羟乙酯反应制得甲基丙烯化的乙酰化甘露糖；在碱性条件下水解反应得到甲基丙烯化甘露糖；然后利用带有脂质分子的链转移剂通过可逆加成-断裂链转移聚合法或者利用带有脂质分子的链引发剂通过原子转移自由基聚合法对甲基丙烯化甘露糖聚合制得所述聚甘露糖修饰脂质分子。

4.一种脂质纳米颗粒，其特征在于，所述脂质纳米颗粒的原料组成包括：可电离脂质或阳离子类脂质化合物、辅助脂质、胆固醇，以及如权利要求1或2所述的聚甘露糖修饰...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐建斌，范佳琪，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：