一种含有重组表达红冬孢酵母菌解氨酶的肠杆菌的药物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种含有重组表达红冬孢酵母菌解氨酶的肠杆菌的药物及其应用，属于生物技术领域。本发明专利技术通过基因查找手段，收集自然界中同时具有苯丙氨酸及酪氨酸降解活性的酶分子，并对其苯丙氨酸及酪氨酸降解活性进行体外活性检测，将筛选出的酶分子转入肠杆菌中，进一步选出高表达酶分子且具有高效降解苯丙氨酸与酪氨酸能力的工程菌，然后为提高降解活性引入蛋白标签。最后通过肠胃液的耐受性实验筛选得到最优结构，得到了远高于现有降解活性的工程菌，有望用于制备苯丙酮尿症与酪氨酸血症的口服治疗药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，尤其涉及一种含有重组表达红冬孢酵母菌解氨酶的肠杆菌的药物及其应用。

技术介绍

1、苯丙酮尿症(phenylketonuria)，简称pku，是先天性氨基酸代谢障碍中最常见疾病，也是一种常染色体隐性遗传病，因苯丙氨酸羟化酶基因突变，导致酶活性降低，苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积导致的疾病。一般在出生后3-6个月开始出现症状，临床表现有智力、运动发育落后、皮肤毛发色素减少、鼠尿臭味等。如果未得到及时治疗，高量的苯丙氨酸累积会引起较为严重的医学问题，例如癫痫发作、智力障碍等。

2、目前，常见治疗苯丙酮尿症的药物大多是化学药物，存在较高的毒副作用、容易产生耐药性等缺点，生物药物中，现阶段治疗pku的特效药是注射peg修饰后的重组pal蛋白(peg-pal，聚乙二醇缀合的苯丙氨酸解氨酶)，可以将人血浆中的苯丙氨酸浓度降低至较为安全的浓度水平，但peg-pal会引起较为严重的免疫反应；不同于peg-pal侵入性制剂及治疗方法，国内外也有口服pal制剂的研究，口服递送的优势是无免疫排斥反应，但是缺点亦较为明显，口服的pal会被肠胃内的胰蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种苯丙酮尿症和/或酪氨酸血症治疗或预防药物，其特征在于：含有重组肠杆菌，所述重组肠杆菌异源表达了SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列，并在该氨基酸序列上融合表达了蛋白标签，所述蛋白标签选自SUMO标签、GST标签或GroE标签。

2.根据权利要求1所述的苯丙酮尿症和/或酪氨酸血症治疗或预防药物，其特征在于：所述药物为口服制剂。

3.根据权利要求1所述的苯丙酮尿症和/或酪氨酸血症治疗或预防药物，其特征在于：在SEQ ID NO.1所示氨基酸序列的N端融合表达蛋白标签。

4.根据权利要求1所述的苯丙酮尿症和/或酪氨酸血症治疗或预防药物，其特征在于：...

【技术特征摘要】

1.一种苯丙酮尿症和/或酪氨酸血症治疗或预防药物，其特征在于：含有重组肠杆菌，所述重组肠杆菌异源表达了seq id no.1所示的氨基酸序列，并在该氨基酸序列上融合表达了蛋白标签，所述蛋白标签选自sumo标签、gst标签或groe标签。

2.根据权利要求1所述的苯丙酮尿症和/或酪氨酸血症治疗或预防药物，其特征在于：所述药物为口服制剂。

3.根据权利要求1所述的苯丙酮尿症和/或酪氨酸血症治疗或预防药物，其特征在于：在seq id no.1所示氨基酸序列的n端融合表达蛋白标签。

4.根据权利要求1所述的苯丙酮尿症和/或酪氨酸血症治疗或预防药物，其特征在于：编码所述氨基酸序列的核苷酸序列如seq id no.2所示。

5.根据权利要求1所述的苯丙酮尿症和/或酪氨酸血症治疗或预防药物，其特征在于：所述重组...

【专利技术属性】
技术研发人员：王立，孔繁智，王斗，王文磊，郝鑫，
申请(专利权)人：苏州优信合生技术有限公司，
类型：发明
国别省市：