苯基取代的杂芳基类化合物及其药物组合物、制备方法和用途技术

技术编号:42085904 阅读:27 留言:0更新日期:2024-07-19 17:01
本公开涉及一种苯基取代的杂芳基类化合物及其用途,具体而言,提供了一类式(I)所示的苯基取代的杂芳基类化合物,其可用于制备药物,特别是制备预防和/或治疗p38 MAPK/MK2通路介导的疾病或病症的药物。式(I)中各基团如说明书中所定义。

【技术实现步骤摘要】

本公开属于医药领域,具体涉及一种苯基取代的杂芳基类化合物及其药物组合物、制备方法和用途


技术介绍

1、生物信号转导涉及特异性的蛋白-蛋白相互作用和翻译后修饰、调节遗传和表观遗传过程以应对内外环境的作用。丝裂原活化蛋白激酶mapk(mitogen-activated proteinkinase)是一组能被不同的细胞内外部应激激活的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者。应激因素包括细胞因子、神经递质、激素、细胞应激和细胞黏附等。

2、作为mapk家族的一个亚族,p38 mapk在细胞对外界信号和炎性细胞因子的作用做出响应,p38 mapk被激活后磷酸化并激活下游多种蛋白激酶和转录因子,从而发挥复杂的生物学作用。p38 mapk包括四个成员,即p38α、p38β、p38γ和p38δ。其中,p38α被认为在炎症过程的信号通路中起着重要作用,而其它异构体的生物学功能尚未完全被发现,但它们具有多效性。研究表明,p38β在细胞保护机制中起着重要的作用,而丝裂原活化蛋白激酶mkk3(map kinase kinase 3)介导本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐,

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R7选自H、卤素、-C(O)ORe、-C(O)NRgRh、-C(O)Rf或-S(O)2Rf;

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R6和R7与其相连的原子一起形式3至8元杂环基,所述的3至8元杂环基任选被选自羟基、氧代、C1-6烷基和和C1-6卤代烷基中的一个或多个取代基所取代。

4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中环A为吡啶基。

5.根据权利要求1至4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,...

【技术特征摘要】

1.一种如式(i)所示的化合物或其药学上可接受的盐,

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7选自h、卤素、-c(o)ore、-c(o)nrgrh、-c(o)rf或-s(o)2rf;

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r6和r7与其相连的原子一起形式3至8元杂环基,所述的3至8元杂环基任选被选自羟基、氧代、c1-6烷基和和c1-6卤代烷基中的一个或多个取代基所取代。

4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中环a为吡啶基。

5.根据权利要求1至4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其为式(ii)所示的化合物或其药学上可接受的盐,

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其为式(ii-1)或式(ii-2)所示的化合物或其药学上可接受的盐,

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中选自以下任一方案:

8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7选自

9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中各个r6相同或不同,且各自独立地选自h、卤素、氰基、羟基、氨基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-c(o)nrgrh、-s(o)2rf和3至8元环烷基;rg和rh相同或不同,且各自独立地为h或c1-6烷基;rf选自c1-6烷基和3至8元环烷基;

10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中为r6a、r6b、r6c和r6d相同或不同,且各自独立地选自h、卤素、氰基、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、c1-6羟烷基、-c(o)oh、-c(o)nrgrh、-s(o)2rf和3至8元环烷基;rg和rh相同或不同,且各自独立地选自h、c1-6烷基、c1-6卤代烷基和3至8元环烷基;rf选自c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6羟烷基和3至8元环烷基;优选地,r6a和r6b相同或不同,且各自独立地选自h、卤素、氰基、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、c1-6羟烷基和3至8元环烷基;r6c和r6d相同或不同,且各自独立地为h、卤素或c1-6烷基;

11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合...

【专利技术属性】
技术研发人员:栾林波黄年峰姚元山
申请(专利权)人:上海美悦生物科技发展有限公司
类型:发明
国别省市:

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