化合物、制备方法及其脂质纳米颗粒、药物组合物技术

本发明专利技术提供一种化合物、制备方法及其脂质纳米颗粒、药物组合物，所述化合物包括至少一个式(I‑1)的的结构通式，或所述化合物为其药学上可接受的盐类、前药或异构体。本发明专利技术的化合物提高了结构的多样性，使得脂质分子的结构多样性增加。所述化合物的结构直接提供了生物可降解性。所述化合物的L<subgt;1a、</subgt;L<subgt;1b</subgt;和L<subgt;1c</subgt;与L<subgt;2</subgt;可任意互换，使得其可以直接容纳其他类型的分子，如甾体、肽等进行直接快速筛选，从而可以拓展阳离子脂质化合物本身的功能性，可以直接将功能性分子偶联到阳离子脂质化合物上，直接起到扩展功能的效果。所述化合物的L结构的可替换性使得该结构化合物在L<subgt;1a、</subgt;L<subgt;1b</subgt;和L<subgt;1c</subgt;及L<subgt;2</subgt;的选择上具有更高的自由度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术总体上涉及类二肽脂质，其可与其他脂质组分，例如中性脂质、胆固醇和聚合物结合的脂质组合使用，以形成脂质纳米颗粒用于在活体外和活体内递送治疗剂(例如核酸分子，包括核酸模拟物，例如锁核酸(lna)、肽核酸(pna)和吗啉核酸(morpholino))以实现治疗或预防目的，包括疫苗接种。

技术介绍

1、基于rna的疗法在治疗多种疾病方面的潜力，引起了大众广泛的兴趣。在过去十年中，一系列基于rna的疗法已被批准用于治疗不同类型的疾病，例如黄斑变性、脊髓性肌萎缩、高胆固醇血症和ttr介导的淀粉样变性。最近，两种封装mrna的脂质纳米颗粒制剂bnt162b2和mrna-1273已获得fda和ema的紧急使用授权(eua)，作为预防covid-19的疫苗。rna分子主要包括反义寡核苷酸(asos)、小干扰rna(sirna)、microrna(mirna)和mrna(mrna)。

2、mrna将遗传信息从细胞核中的基因组dna转录到细胞质中的蛋白质合成位点。mrna序列在编码特定蛋白质和调节翻译后修饰方面发挥着重要作用。此外，mrna的半衰期相对较短本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物，其特征在于，所述化合物包括至少一个如下式(I-1)的结构通式：

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，结构L1a、L1b和L1c均可与L2连接的位置交换或替换，和/或结构L2均可与L1a、L1b或L1c连接的位置交换或替换；每个结构通式上L2的数量至少一个且最多不超过两个。

3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，Rx为脂环烃，Rx为至少具有如下结构式(Ⅱ-1)、(Ⅱ-2)、(Ⅱ-3)和(Ⅱ-4)中的一种或多种的脂环烃，结构式(Ⅱ-1)、(Ⅱ-2)、(Ⅱ-3)和(Ⅱ-4)分别为：

4.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，...

【技术特征摘要】

1.一种化合物，其特征在于，所述化合物包括至少一个如下式(i-1)的结构通式：

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，结构l1a、l1b和l1c均可与l2连接的位置交换或替换，和/或结构l2均可与l1a、l1b或l1c连接的位置交换或替换；每个结构通式上l2的数量至少一个且最多不超过两个。

3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，rx为脂环烃，rx为至少具有如下结构式(ⅱ-1)、(ⅱ-2)、(ⅱ-3)和(ⅱ-4)中的一种或多种的脂环烃，结构式(ⅱ-1)、(ⅱ-2)、(ⅱ-3)和(ⅱ-4)分别为：

4.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，r1为脂环烃，r1为维生素e琥珀酸酯、金刚烷或其衍生物；

5.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，g为杂环，g为氮杂环、氧杂环或硫杂环化合物。

6.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述化合物的母体结构由胺、羧酸、醛及异腈通过ugi反应(即乌吉反应)制备获得。

7.一种如权利要求1-6任一项所述的化合物的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：

8.一种组合物，其特征在于，包括类固醇、结构脂质、聚合物结合的脂质和权利要求1至6中任一项所述的化合物。

9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述类固醇为式ⅲ-1结构的类固醇：

10.根据权利要求8或9所述的组合物，其特征在于，所述化合物与所述类固醇的摩尔比在1∶2至6∶1的范围内。

11.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述聚合物结合的脂质包括一种或多种；

12.根据权利要求8或11所述的组合物，其特征在于，所述化合物与所述聚合物结合的脂质的摩尔比在10∶1至100∶1的范围内。

13.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述结构脂质至少包括式ⅲ-2、式ⅲ-3和式ⅲ...

【专利技术属性】
技术研发人员：请求不公布姓名，请求不公布姓名，请求不公布姓名，请求不公布姓名，请求不公布姓名，请求不公布姓名，请求不公布姓名，请求不公布姓名，请求不公布姓名，请求不公布姓名，
申请(专利权)人：苏州慧疗生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：