用于个人医疗保健应用的适配体制造技术

公开了一种适配体组合物，该适配体组合物具有一种或多种寡核苷酸，该寡核苷酸包括脱氧核糖核苷酸、核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸的衍生物、核糖核苷酸的衍生物、或它们的混合物中的至少一者。该适配体组合物对一种或多种选自由以下组成的组的细胞膜糖蛋白具有结合亲和力：细胞间粘附分子1(ICAM‑1)、低密度脂蛋白受体(LDLR)家族成员和钙粘蛋白相关家族成员3(CDHR3)、优选地细胞间粘附分子1(ICAM‑1)，并且被配置为减少一种或多种人鼻病毒与该细胞间粘附分子1(ICAM‑1)的结合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本文描述了对细胞膜糖蛋白并且优选地对细胞间粘附分子-1(“icam-1”)具有高结合亲和力和特异性的核酸适配体，并且更具体地，描述了这种适配体用于抑制人鼻病毒与这种糖蛋白结合并进入鼻腔和咽喉内的细胞的用途。序列表以引用方式并入本申请含有作为本公开的单独部分的计算机可读形式的序列表(文件名：cm05385m.txt；大小：337千字节；创建日期：2022年12月1日)，该序列表以引用方式全文并入本文。

技术介绍

1、适配体是特异性且复杂的三维形状的短单链寡核苷酸，其结合至靶标分子。适配体的分子识别基于结构相容性和分子间相互作用，包括静电力、范德华相互作用、氢键以及芳环与靶材料的π-π堆叠相互作用。适配体的靶标包括但不限于肽、蛋白质、核苷酸、氨基酸、抗生素、低分子量有机或无机化合物、甚至全细胞。适配体的解离常数通常在微摩尔水平和皮摩尔水平之间变化，这与抗体对它们的抗原的亲和力相当。适配体也可被设计成具有高特异性，从而能够区分靶分子与密切相关的衍生物。

2、适配体通常通过指数富集的配体系统进化(selex)从大型随机核酸库中体外设计。当针对低分子量染本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.适配体组合物，所述适配体组合物包含至少一种由以下组成的寡核苷酸：脱氧核糖核苷酸、核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸的衍生物、核糖核苷酸的衍生物以及它们的混合物，其中所述适配体组合物对细胞间粘附分子1(ICAM-1)具有结合亲和力，并且其中所述适配体被配置为减少一种或多种人鼻病毒与所述细胞间粘附分子1(ICAM-1)的结合，并且其中所述适配体组合物包含至少一种寡核苷酸，所述至少一种寡核苷酸包含从亲本寡核苷酸截短的约30个至约60个核苷酸，其中所述至少一种寡核苷酸

2.根据前一权利要求所述的适配体组合物，其中至少一种截短寡核苷酸示出与选自由SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.适配体组合物，所述适配体组合物包含至少一种由以下组成的寡核苷酸：脱氧核糖核苷酸、核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸的衍生物、核糖核苷酸的衍生物以及它们的混合物，其中所述适配体组合物对细胞间粘附分子1(icam-1)具有结合亲和力，并且其中所述适配体被配置为减少一种或多种人鼻病毒与所述细胞间粘附分子1(icam-1)的结合，并且其中所述适配体组合物包含至少一种寡核苷酸，所述至少一种寡核苷酸包含从亲本寡核苷酸截短的约30个至约60个核苷酸，其中所述至少一种寡核苷酸

2.根据前一权利要求所述的适配体组合物，其中至少一种截短寡核苷酸示出与选自由seq id no:1至seq id no:200组成的组的亲本序列、优选地与选自由seq id no:1至seqid no:10或seq id no:101至seq id no:110组成的组的亲本序列、更优选地与选自由seqid no:2、seq id no:4、seq id no:5和seq id no:8或seq id no:102、seq id no:104、seq id no:105和seq id no:108组成的组的亲本序列具有至少93％、优选地至少96％、更优选地99％的核苷酸序列同一性。

3.根据前述权利要求中任一项所述的适配体组合物，其中具有嘧啶碱基的核苷酸被具有嘧啶碱基的另一种核苷酸替换，具有嘌呤碱基的核苷酸被具有嘌呤碱基的另一种核苷酸替换和/或它们的组合。

4.根据前述权利要求中任一项所述的适配体组合物，其中所述至少一种截短寡核苷酸包括与从中截短的所述亲本序列相比一个或多个核苷酸缺失和/或一个或多个核苷酸插入，与所述亲本序列相比优选地不超过5个、更优选地不超过4个、更优选地不超过3个、更优选地不超过2个，并且更优选地不超过1个核苷酸缺失和/或核苷酸插入。

5.根据前述权利要求中任一项所述的适配体组合物，其中所述至少一种截短寡核苷酸从所述亲本序列的3′-端、5′-端或中间、优选地从所述亲本序列的所述中间截短，更优选地其中所述至少一种截短寡核苷酸在所述亲本序列的所述3′-端之前的核苷酸12处、更优选地在所述3′-端之前的核苷酸10处、更优选地在所述亲本序列的所述3′-端之前的位置10至所述3′-端的任何核苷酸处结束。

6.根据前述权利要求中任一项所述的适配体组合物，其中所述至少一种截短寡核苷酸包括至少32个核苷酸、优选地至少35个核苷酸、更优选地至少37个核苷酸，并且甚至更优选地其中所述核苷酸从所述亲本寡核苷酸连续截短。

7.根据前述权利要求中任一项所述的适配体组合物，其中所述至少一种截短寡核苷酸能够形成二级结构，所述二级结构包括一个或多个双链茎、包括至少一个未杂交核苷酸的一个或多个环、一个或两个悬空端或它们的组合，优选地其中所述二级结构包括发夹环和至少一个3′-悬空端。...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·E·委拉斯奎兹，S·C·鲁帕德，A·V·特雷乔，A·M·皮茨，K·L·舒梅切尔，E·N·斯威格特，G·A·彭纳，H·A·纳曼贾马利亚诺，M·S·瓦格纳，
申请(专利权)人：宝洁公司，
类型：发明
国别省市：