用于治疗癌症的杂芳族化合物制造技术

本发明专利技术涵盖式(I)的化合物，其中R1、R2.a、R2.b、R3.a、R3.b、R4.a、R4.b、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、Rx、n和Q具有权利要求和说明书中给出的含义；它们作为突变Ras家族蛋白抑制剂的用途；含有此类化合物的药物组合物和制剂；以及它们作为药剂/医学用途、尤其是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及作为突变ras家族蛋白抑制剂的新型化合物、含有此类化合物的药物组合物和制剂、以及它们作为药剂/医学用途的用途，尤其是作为治疗和/或预防肿瘤疾病(例如，癌症)的药剂。背景信息包括kras(v-ki-ras2 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同系物)、nras(神经母细胞瘤ras病毒癌基因同系物)和hras(哈维鼠肉瘤病毒癌基因)以及其任何突变体的ras家族蛋白是存在于细胞中的处于gtp结合或gdp结合状态的小gtp酶(moore等人,nat rev drugdiscov.,2020年8月；19(8):533-552)。ras家族蛋白具有弱的内在gtp酶活性和缓慢的核苷酸交换率(hunter等人,mol.cancer res.,2015,13(9):1325-35)，并且gtp酶激活蛋白(gap)诸如nf1的结合增加了ras家族蛋白的gtp酶活性。鸟嘌呤核苷酸交换因子(gef)诸如sos1(son ofsevenless 1)促进ras家族蛋白释放gdp，从而能够实现gtp结合。当处于gtp结合状态时，ras家族蛋白是具有活性的，并且与包括c-raf和磷酸肌醇3-激酶(本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，

2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中

4.根据权利要求1至3中一项或多项所述的化合物或其盐，其中R3.a、R3.b、R4.a、R4.b彼此独立地表示H或F，

5.根据权利要求1至4中一项或多项所述的化合物或其盐，其中R5、R6、R7彼此独立地选自H、D和F。

6.根据权利要求1至5中一项或多项所述的化合物或其盐，其中R8、R9彼此独立地表示CH3或H，

7.根据权利要求1至6中一项或多项所述的化合物或其盐...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，

2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中

4.根据权利要求1至3中一项或多项所述的化合物或其盐，其中r3.a、r3.b、r4.a、r4.b彼此独立地表示h或f，

5.根据权利要求1至4中一项或多项所述的化合物或其盐，其中r5、r6、r7彼此独立地选自h、d和f。

6.根据权利要求1至5中一项或多项所述的化合物或其盐，其中r8、r9彼此独立地表示ch3或h，

7.根据权利要求1至6中一项或多项所述的化合物或其盐，其中r10、r11表示ch3，

8.根据权利要求1至7中一项或多项所述的化合物或其盐，其中

9.根据权利要求1至8中一项或多项所述的化合物或其盐，其中

10.根据权利要求1至9中一项或多项所述的化合物或其盐，其中

11.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中

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【专利技术属性】
技术研发人员：H·普里佩克，R·乔瓦尼尼，A·戈尔纳，E·朗科普夫，S·G·穆埃勒，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际有限公司，
类型：发明
国别省市：