本发明专利技术公开了一种碳酸氢盐生理平衡液，属于大输液制剂范畴。它是由下述原料制成：氯化钠、氯化钾、氯化钙、硫酸镁、碳酸氢钠、柠檬酸和柠檬酸三钠，以及任选的葡萄糖按相应配比精确称量、溶于注射用水后定容，并通入ＣＯ２气体调节ｐＨ、过滤、灌封、灭菌贴签后室温储存。优点是其离子成分及渗透浓度跟细胞外液更为相近更具生理性，适用于通过注射或静脉滴注途径或口服途径补充细胞外液，对酸碱平衡具有调节作用，也可作为手术冲洗液或缓冲溶液。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及大输液制剂，具体是一种碳酸氢盐生理平衡液。是一种离子成分及渗透压跟细胞外液更为相近的平衡液，适用于通过注射或静脉滴注途径或口服途径补充细胞 外液，对酸碱平衡具有调节作用，也可作为手术冲洗液或缓冲溶液使用。
技术介绍
目前医疗界使用的平衡液主要有三种林格氏液(Ringer' s solution, RS)、乳 酸林格氏液(Lactated Ringer' s solution, LRS)禾口醋酸林格氏液(Acetated Ringer' s solution, ARS)。 1880-1883年英国生理学家及临床医生Sydney Ringer (1835-1910)意外地用自 来水配置蛙心肌灌注液，发现其心肌收縮性强于蒸馏水配置的生理盐水，对其成分进行分 析得出用自来水中所含的微量钾/钙离子及碳酸氢盐可提高心肌收縮性，于是首先提出复 方电解质溶液的概念，林格氏液因此得名，又称"复方氯化钠溶液"。林格氏液的优点是与 血浆等渗，Na+、K+浓度与血浆相近。不足点①Cl—高于血浆含量，大量输注对机体会产生不 利作用，会引起医源性高氯血症性代谢性酸中毒(Hyperchloremic metabolic acidosis, HCMA)。②游离f丐C^+含量高达2. 0m mol/L以上，虽有助于促进凝血减少围术期失血量，但 大量输注(>3L)有可能縮短凝血时间、引起机体明显的高凝状态。③其成分中没有直接 缓冲碱。 最先人们想到在林格氏液中加入碳酸氢盐缓冲组织酸中毒，但因与钙/镁离子形 成沉淀而阻碍其应用。上世纪30年代早期Alexis Hartma皿在林格氏液里加入乳酸以能 对酸碱平衡起到缓冲作用，乳酸林格氏液因而问世，又称"Hartma皿氏液"。与林格氏液相 比，乳酸林格氏液含有K+、 Ca2+和Lactate—,具有缓冲作用，整体血流动力学效应能改善脓 毒症和创伤失血性休克的生存率。不利点在于①Na+含量(130m mol/L)及总渗透浓度 (274m0sm/L)低于ECF，大量输入会导致低钠血症并降低细胞外液渗透压引起间质水肿，在 有脑水肿危险的病人使用不利。②游离钙Ca"含量2.0m mol/L，同普通林格氏液一样存 在干扰凝血的可能性。③乳酸林格氏液中所含D-乳酸盐有潜在致凋亡效应自然界乳酸有 D-乳酸和L-乳酸两种旋光异构体，D-乳酸在体内几乎不被代谢并对肝细胞、肺上皮细胞 及神经元有直接毒性作用，短时间内大量输入能增加肺泡上皮细胞及肝细胞凋亡；能被代 谢的内生性乳酸为L型，主要在肝脏代谢生成等分子的HC03—发挥缓冲其作用。因生产工 艺等限制，市售乳酸林格氏液中的乳酸盐多数为D-乳酸与L-乳酸盐等量混合的消旋体，因 此有潜在致凋亡效应。④高乳酸血症短时间内大量输注乳酸林格氏液会引起高乳酸血症， 且外源性输入L-乳酸盐在体内代谢是一个耗能过程(1个分子L-乳酸代谢生成等分子的 HC03—将消耗6个分子ATP)，生成HC03—中和H+成C02和水发挥缓冲作用时存在时间滞后性 (大约在1. 5小时后才发挥作用)，这对肝脏切除和肝移植手术不利，体外循环中用作预充 液也易发生高乳酸血症。 为避免乳酸蓄积不良反应，1979年美国百特公司推出的醋酸林格氏液，商品名叫"勃脉力A" (PLASMA-LYTE， Baxter)，即以醋酸盐(Acetate—)代替乳酸盐作细胞外液晶体补 充液，它是一种不含钙的复方电解质溶液。鉴于输注乳酸林格氏液存在并发高乳酸血症的 危险，百特公司认为勃脉力A是最生理化的复方电解质溶液。其优点是pH值为7.4，渗透浓 度接近血浆(308m0sm/L) ;C1—和Na+浓度接近血浆，K+和Mg2+浓度接近细胞外液；含有碳酸 氢盐前体物质的醋酸根和葡萄糖酸根(为正常血浆值的两倍)可发挥更大的缓冲能力；不 含乳酸，也不额外升高血糖、不加重肝脏负担；体外循环预充极少蓄积；此外还有在全身麻 醉状态下利于保持中心体温等优点。但有研究显示，醋酸林格氏液在纠正代谢性酸中毒及 能量ATP供应上并不优于乳酸林格氏液。其不利点在于①不含Ca"是一重要缺陷钙是细 胞内作用最广泛的信号分子，几乎涉及所有细胞内的生命活动，不仅是重要的第二信号分 子，更是各种生命活动自稳调节的自身调节分子。目前认为在选择补充功能性细胞外液时 不能选择无钙液这种非生理性晶体液。②醋酸代谢在糖尿病酮症酸中毒病人及肝切除病人 体内代谢将减少到1/3且代谢不完全。③醋酸具有扩血管效应，快速大量输注对心血管系 统有抑制作用。 勃脉力A静脉输注会干扰侵袭性曲菌病酶联免疫试验检测结果，因此对 有曲菌感染败血症隐患的血液病及肿瘤患者为避免诊断失误，禁忌使用。 上述各种平衡液与血桨(Plasma) /组织液(Interstitial) /细胞内液 (Intracellular)的成分对比(见表l)，均有待于改进。 表1 :各种平衡液与血浆/组织液/细胞内液成分的对比(采用渗透浓度Osmolarity，单位为mOsm/L).<table>table see original document page 5</column></row><table> 注*其中血桨离子|丐正常值为1. 0-1. 2m mol/L(2. 0-2. 4m0sm/L) ，ARS (Baxter)还 含有葡萄糖酸2.3m mol/L (Gluconate 23m0sm/L)。 碳酸氢钠是不需要机体代谢过程就能迅速发挥碱化效应的生理性缓冲碱，之 所以一直未被加入林格氏液中，是因沉淀问题使得碳酸氢盐林格氏液的生产工艺在过 去三十多年来一直未能达到药剂学生产要求(室温下HC03—很容易生成C032—， C02和H20 2HC03— — C032—+C02+H20， C032—+Ca2+ — CaC03 I );但是，当单纯碳酸氢钠注射液静脉输注后 HC03—没有介入代谢过程及与二价阳离子代谢结合就瞬时成为血浆中的缓冲碱，这就预示着 只要设法稳定混合溶液中钙/镁离子就能达到碳酸氢盐的稳定。实验证明在合适pH条件 下(pH<8.0)向溶液中加入合适当量的柠檬酸根(Citrate3—)时，Citrate3—可与Ca2+、Mg2+ 发生络合反应形成稳定的络合物而避免沉淀。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种，其与目前临床常 用制剂相比其离子成分及渗透浓度跟细胞外液(extracellular fluid, ECF)更为相近，适用于通过注射或静脉滴注途径或口服途径补充细胞外液，对酸碱平衡具有调节作用；也可 作为手术冲洗液或缓冲溶液使用。 本专利技术是以如下技术方案实现的一种碳酸氢盐生理平衡液，该平衡液是在制备 过程中通入C02气体调节pH制成，各离子摩尔浓度分别为碳酸氢根离子HC(V 23-27m mol/L 拧檬酸根离子Citrate3—1. 5_3m mol/L， 所述平衡液任选含有葡萄糖。 基于本申请发现的是柠檬酸根稳定钙镁离子的基础上，只需满足柠檬酸根离子的 浓度在一定范围内就可实现专利技术的基本目的。 研究人员又进行了进一步的研究。如果单独使用柠檬酸三钠来稳定钙镁离子，其 pH值在8.0以上，不符合生理本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种碳酸氢盐生理平衡液，其特征在于该平衡液是在制备过程中通入ＣＯ↓［２］气体调节ｐＨ为６．０－７．５制成，各离子摩尔浓度分别为：钠离子Ｎａ↑［＋］１３５－１４５ｍ ｍｏｌ／Ｌ氯离子Ｃｌ↑［－］１０５－１２０ｍｍｏｌ／Ｌ钾离子Ｋ↑［＋］３－５．５ｍｍｏｌ／Ｌ钙离子Ｃａ↑［２＋］０．５－１．５ｍｍｏｌ／Ｌ镁离子Ｍｇ↑［２＋］０．７－１．１ｍｍｏｌ／Ｌ硫酸根离子ＳＯ↓［４］↑［２－］０．７－１．１ｍｍｏｌ／Ｌ碳酸氢盐ＨＣＯ↓［３］↑［－］２３－２７ｍｍｏｌ／Ｌ柠檬酸盐Ｃｉｔｒａｔｅ↑［３－］１．５－３ｍｍｏｌ／Ｌ，所述平衡液任选含有葡萄糖。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：曾因明，鲁显福，
申请(专利权)人：曾因明，鲁显福，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
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