【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于功能性医用敷料，尤其涉及一种促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法。
技术介绍
1、细菌感染是严重威胁公众健康的疾病之一，近几十年来引起了全世界的极大关注。传统敷料有限的抗菌能力和其他缺陷，使其无法有效地治疗复杂感染伤口。电纺纤维膜因其类似细胞外基质的三维拓扑结构和用于进一步生物功能化的大比表面积而变得越来越受欢迎。其灵活的制备方法可以轻松实现各种抗菌材料的负载或掺杂，使其成为开发先进伤口敷料的理想基质。通常，纤维的抗菌功能是通过在加工过程中引入抗生素来实现的。一般来说，受感染的伤口总是含有多种细菌，其中最常见的两种细菌是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)和铜绿假单胞菌(pa)。众所周知，它们很容易形成生物膜，从而对各种抗生素不敏感，降低抗生素的功效，从而阻碍伤口的愈合。此外，多种细菌的交叉感染会导致细菌群体感应，进而对抗生素产生强烈的耐药性。这种类型的耐药细菌的风险极大地限制了抗生素的发展。抗生素的长期滥用还导致了耐药病原体正在以惊人的速度演变、增加和传播。因此，迫切需要开发新的抗菌策略和有效的药物，以更有效、更安全地对抗复杂的细菌感染。
2、目前，植物源天然有效成分因其丰富的生物活性与罕见的不良反应在皮肤科制剂中得到了广泛的研究。盐酸小檗碱是一种异喹啉生物碱的盐酸盐，存在于多种药用植物中。大量研究表明，盐酸小檗碱对不同细菌均展现出了一定的抗菌效果。盐酸小檗碱可以通过抑制细菌中细胞外淀粉样蛋白肽的形成，从而干扰生物膜的形成；还可以通过结合生物膜上的一些蛋白质，破坏蛋白质结构达到对细菌生物膜
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术提出了一种促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法，本专利技术构建了近红外触发的三模协同抗菌纤维膜(pva/hzcb)，以有效消除mrsa和pa诱导的复杂感染。以zif-8纳米立方体作为前驱体，通过刻蚀、热解和载药处理，制备了携带盐酸小檗碱的中空碳纳米酶hzcb。与固体纳米结构相比，中空结构内腔中的多反射光路有助于提高近红外激光的收集效率，并且可以暴露更多的反应位点和接触界面，从而提高其催化活性。在低强度808nm近红外激光(0.3w/cm2)照射下，pva/hzcb纤维膜可以达到令人满意的ptt温度。在此温度下，它的类pod酶活性和药物释放均得到增强，形成了ptt-cdt-植物药协同抗菌体系，实现了“一箭三雕”的效果。pcb纳米纤维膜具有良好的生物相容性，在体外和体内都能有效地杀灭mrsa和pa，减轻炎症，促进复杂感染伤口的愈合。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了以下技术方案：
3、本专利技术的技术方案之一：
4、一种促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法，包括以下步骤：
5、a.将zif-8分散于无水乙醇中，加入单宁酸溶液，搅拌均匀后经过离心、干燥得到hzif-8；
6、b.将所述hzif-8进行煅烧，冷却后得到中空碳纳米酶hzc；
7、c.将所述中空碳纳米酶hzc分散于甲醇中，加入盐酸小檗碱，搅拌均匀后经过离心、干燥得到载药碳纳米酶hzcb；
8、d.将所述载药碳纳米酶hzcb加入到聚乙烯醇中配制成纺丝液，进行静电纺丝，干燥，得到促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜。
9、本专利技术合成了一种促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜，中空碳纳米酶hzc能够包裹客体分子，由金属有机骨架(mof)衍生的多孔碳材料中空碳纳米酶hzc具有高比表面积、高容量、高包封性和良好的生物相容性，在生物医学应用、药物输送和治疗方面具有应用潜力。归因于其表面基团和独特的电子结构，mof衍生的多孔碳材料中空碳纳米酶hzc具有多种酶活性，可实现化学动力学疗法(cdt)。此外，中空碳纳米酶hzc在近红外区具有很强的光吸收，有助于实现近红外光照射诱导的光热疗法(ptt)，并可设计为近红外激光触发的智能载药系统，提高药物递送效率。本专利技术将盐酸小檗碱负载于mof衍生的中空碳纳米酶hzc上，构建ptt-cdt-植物药三模协同抗菌平台，以克服单一抗菌策略的有限效果或大剂量使用可能带来的副作用和代谢负担，这种三模协同抗菌平台在复杂伤口感染的治疗中几乎没有报道。
10、进一步地，zif-8的制备方法为：将2-甲基咪唑溶解于100ml去离子水中，加入4mlctab(十六烷基三甲基溴化铵)溶液，另取六水合硝酸锌溶于100ml去离子水中，缓慢加入到上述溶液中，搅拌得到乳白色溶液，将乳白色液体离心干燥后得到zif-8。
11、进一步地，在zif-8的制备方法中，2-甲基咪唑的添加量为8.8-10.8g，ctab溶液浓度为0.005m-0.01m，六水合硝酸锌的添加量为0.5-0.7g。
12、进一步地，在zif-8的制备方法中，搅拌时间为1-3h，搅拌转速为600-800r/min；
13、离心次数为1-3次，干燥温度为40-60℃，干燥时间为6-8h。
14、进一步地，步骤a中，zif-8的添加量为80-100mg，单宁酸溶液的浓度为10-20g/l。
15、进一步地，步骤a中，搅拌的时间为1-5min，搅拌转速为600-800r/min；
16、离心次数为1-3次，干燥温度为40-60℃，干燥时间为6-8h。
17、进一步地，步骤b中，hzif-8的煅烧温度为800-1000℃，保温时间为1-3h。
18、进一步地，步骤c中，所述中空碳纳米酶hzc与盐酸小檗碱的质量比为(1∶2)-(1∶4)。
19、进一步地，步骤d中，载药碳纳米酶hzcb在纺丝液中的添加量为150-250μg/ml，聚乙烯醇在纺丝液中的添加量为60-80mg/ml。
20、进一步地，步骤d中，静电纺丝时，电压为13-15kv，接收器距喷嘴的距离为10-15cm，纺丝液推注速度为0.2-0.4ml/h。
21、进一步地，步骤d中，干燥温度为40-60℃，干燥时间为6-8h。
22、本专利技术的技术方案之二：
23、一种由上述制备方法制备得到的促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜。
24、本专利技术的技术方案之三：
25、所述的多功能纳米纤维膜在制备促进复杂感染伤口愈合药物中的应用。
26、与现有技术相比，本专利技术具有如下优点和技术效果：
27、(1)本专利技术首先以zif-8纳米晶体为前驱体，经过刻蚀、碳化后得到了具有良好光热转化能力、类pod酶催化活性与载药能力的中空纳米酶hzc，然后负载盐酸小檗碱，得到载药碳纳米酶hzcb。此外，为了实现在伤口局部应用的目的，本专利技术使用具有生物相容性好、安全性高的pva作为载体，将本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，步骤a中，ZIF-8的添加量为80-100mg，单宁酸溶液的浓度为10-20g/L。
3.根据权利要求1所述的促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，步骤a中，搅拌的时间为1-5min，搅拌转速为600-800r/min；
4.根据权利要求1所述的促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，步骤b中，HZIF-8的煅烧温度为800-1000℃，保温时间为1-3h。
5.根据权利要求1所述的促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述中空碳纳米酶HZC与盐酸小檗碱的质量比为(1∶2)-(1∶4)。
6.根据权利要求1所述的促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，步骤d中，载药碳纳米酶HZCB在纺丝液中的添加量为150-250μg/mL，聚乙烯醇在纺丝液中的添加量
7.根据权利要求1所述的促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，步骤d中，静电纺丝时，电压为13-15KV，接收器距喷嘴的距离为10-15cm，纺丝液推注速度为0.2-0.4mL/h。
8.根据权利要求1所述的促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，步骤d中，干燥温度为40-60℃，干燥时间为6-8h。
9.一种促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜，其特征在于，根据权利要求1-8任一项所述的方法制备得到。
10.权利要求9所述的多功能纳米纤维膜在制备促进复杂感染伤口愈合药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，步骤a中，zif-8的添加量为80-100mg，单宁酸溶液的浓度为10-20g/l。
3.根据权利要求1所述的促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，步骤a中，搅拌的时间为1-5min，搅拌转速为600-800r/min；
4.根据权利要求1所述的促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，步骤b中，hzif-8的煅烧温度为800-1000℃，保温时间为1-3h。
5.根据权利要求1所述的促进复杂感染伤口愈合的多功能纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述中空碳纳米酶hzc与盐酸小檗碱的质量比为(1∶2)-(1∶4)。
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