三七皂苷R1对微循环障碍引发的疾病的预防和治疗制造技术

本发明专利技术涉及中药产品三七皂苷Ｒ１的新用途，特别涉及三七皂苷Ｒ１对微循环障碍引发的疾病的预防和治疗作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药产品三七皂苷Rl的新用途，特别涉及三七皂苷Rl对微循环障碍引发的疾病的预防和治疗作用。
技术介绍
缺血再灌注损伤是介入疗法、外科手术、溶栓后出现损伤的主要病理基础。 缺血再灌注后白细胞与血管内皮细胞黏附、肥大细胞脱颗粒是血管损伤的主要病 理环节。微循环是包括细动脉、毛细血管、细静脉在内的血管床，占体内血管的90%， 是维持新陈代谢的重要部分。高脂血症、高血压、感染、精神刺激、跌打损伤、 手 术、介入治疗等都可以引起微循环障碍。微循环障碍包括血管径变化、过氧化 物产生、血管内皮粘附因子ICAM-1、白细胞粘附因子CDllb/CD18表达、白细胞 与血管内皮细胞粘附、血浆白蛋白外漏、血管外肥大细胞脱颗粒释放TNF-a、组 织胺、5羟色胺、炎性因子等血管活性物质、以及形成血拴、出血等多环节变化 的复杂过程。中药三七为五加科植物三七(Araliaceae，三七)的干燥根，在中国、韩国、 日本及其它亚洲国家广泛用于治疗微循环障碍相关疾病，如心血管疾病、脑血管 疾病和肝功能障碍等。三七含有30多种不同类型的皂苷类化合物，其中人参皂 苷Rgl (Rgl)，人参皂苷Rbl (Rbl)和三七皂苷R1 (Rl)较为常见。研究已经 证实，三七中的皂苷类化合物(PNS)可以改善缺血-再灌注诱导的肝脏微循环障 碍，抑制血小板凝集和血小板粘附分子表达，以及改善血管上皮功能。另有研究 报道，三七中的皂苷类化合物可以抑制大鼠白细胞与肠系膜微静脉的粘附，脂多 糖(LPS)诱导的嗜中性粒细胞粘附分子CDllb和CD18表达。Rl可以抑制抑制 蛋白kB (I-kB)降解，从而抑制脂多糖诱导的血管上皮细胞肿瘤坏死因子-a 表达。三七皂苷R1是三七主要活性成份，三七皂苷R1的结构如下<formula>formula see original document page 4</formula>肥大细胞脱颗粒是一型变态反应的主要病理环节，是花粉病，皮肤病，哮喘， 腹泻的主要病理基础。目前，尚不清楚三七皂苷Rl对心脑血管疾病的主要病理变化一缺血再灌注 引起的微循环障碍是否有预防和治疗作用。本专利技术经过实验发现三七皂甙Rl可 以改善缺血再灌注引起的肠系膜微循环障碍，从而达到治疗和/或预防微循环障 碍引发的疾病的作用，并提供一种中药药物制剂。
技术实现思路
本专利技术发现中药产品三七皂苷Rl的新用途，特别涉及三七皂苷Rl对缺血再 灌注引起的肠系膜微循环障碍的预防和治疗改善作用。从而将其应用于治疗和/或预防微循环障碍引发的疾病，如、高脂血症、高血压、感染、精神刺激、跌 打损伤、花粉病，皮肤病，哮喘，腹泻、手术或介入治疗等引发的微循环障碍。本专利技术发现，三七皂苷Rl预给药和后给药可以抑制再灌注后肠系膜细静脉内白细胞的滚动和粘附，抑制肥大细胞脱颗粒。本专利技术所述三七皂甙Rl，是中药三七中的一种成分，可以从市场上买到，(如南京青泽医药科技开发有限公司，上海康九化工有限公司有生产)，也可以根据现有技术制备(如中国专利01136697. 4从三七生粉提取分离三七皂甙Rl 、 人参皂甙Re、三七素的方法)，符合药用标准即可，优选纯度>50%，更优选纯度 >90%，最优选纯度〉98%。本专利技术所述的药物，是用上述三七皂甙Rl作为药物活性成分制备成的药物 组合物。本专利技术的药物组合物，根据需要可以含有药物可接受的载体，其中三七皂甙 Rl作为药物活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是O. 1-99.9%，其余为药 物可接受的载体。本专利技术的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形 式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每 袋，注射剂的每支等。本专利技术的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣 片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含 剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、 栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本专利技术的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、 填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时 可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩 解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润 滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。 可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使 活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖桨剂或 酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种 液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、 明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂， 例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用 油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐 剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本专利技术的活性物质和无菌载体。根据 载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质 溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。 辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高 其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。本专利技术的药物组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的 载体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、 硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、 EDTA二钠、EDTA 钙钠， 一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、 磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右 旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、 藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯垸酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、e —环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本专利技术的药物制剂组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量。本专利技术所述的治疗用途是通过以下实验证明的 材料和方法三七皂甙R1 (简称R1，纯度>98%)由天津天士力集团(天津，中国)提供。 实验动物200 250g的Wister雄性大鼠由北京大学医学部动物中心提供，试验前禁 食12小时，可以自由饮水，动物合格证号SCXK(京)2002- 0001。动物被置于 常规词养环境，动物的处理按照北京大学医学部规定的动物处理和伦理方针进 行。缺血-再灌注模型的建立及给药。缺血-再灌注组(I/R):按30mg/kg体重的用量，取sodium pentobarbital, 施腹腔注射进行麻醉。在大鼠的右侧颈静脉插入3号聚乙烯静脉注射管，并留置。 沿腹正中线切开20-30mm，轻柔地将近本文档来自技高网...

【技术保护点】
三七皂苷Ｒ１或其药物组合物在制备一种治疗和／或预防微循环障碍引发的疾病的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1、三七皂苷R1或其药物组合物在制备一种治疗和/或预防微循环障碍引发的疾病的药物中的应用。2、 权利要求1的应用，其特征在于，三七皂苷R1预给药和后给药对再灌注后肠 系膜细静脉内滚动白细胞有抑制作用。3、 权利要求1的应用，其特征在于，三七皂苷R1预给药和后给药对再灌注后肠 系膜细静脉粘附白细胞有抑制作用。4、 权利要求l的应用，其特征在于，三七皂苷R1预给药和后给药对再灌注后肠 系膜间质肥大细胞脱颗粒有抑制作用。5、 权利要求1的应用，所述三七皂苷R1是从中药三七中提取获得的，纯度〉50%。6、 权利要求1的应用，所述三七皂苷R1是从中药三七中提取获得的，纯度〉90%。7、 ...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩晶岩，陈卫星，王芳，刘育英，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]