一种基于吡啶盐可逆化修饰的关环多肽、多肽载体、关环多肽-核酸纳米复合物及其制备方法和应用技术

技术编号:41922454 阅读:19 留言:0更新日期:2024-07-05 14:21
本发明专利技术公开了一种基于吡啶盐可逆化修饰的关环多肽、多肽载体、关环多肽‑核酸纳米复合物及其制备方法和应用,关环多肽‑核酸纳米复合物的组成原料包括关环多肽和核酸分子,所述纳米复合物的释放效率通过至少一种所述基于吡啶盐可逆化修饰的关环多肽的linker选择不同基团调控,或者至少两种所述基于吡啶盐可逆化修饰的关环多肽选择不同的用量比调控。本发明专利技术可通过对吡啶取代基的吸电子性/给电子性进行调节,影响巯基‑吡啶盐硫醇交换反应的反应速率,实现对吡啶盐偶联产物可还原断裂性质的调控,进而改善纳米复合物的递送效率及释放效率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学生物学领域,尤其涉及一种基于吡啶盐可逆化修饰的关环多肽、多肽载体、关环多肽-核酸纳米复合物及其制备方法和应用


技术介绍

1、肿瘤疫苗研发一直是生物医药领域的重要方向。肿瘤疫苗旨在借助抗原提呈细胞(antigenpresenting cells,apcs)介导的t细胞(包含cd4+、cd8+等细胞)活化,实现对肿瘤细胞的高特异性杀伤。由于抗原种类差异,肿瘤疫苗可通过dna、rna、肽、树突状细胞、病毒载体等多种候选疫苗平台制成。然而,由于肿瘤抗原的低免疫原性,其单独使用时难以激发强有效的免疫应答。通常需要辅以佐剂,以诱导机体产生有效的抗肿瘤免疫反应。cpg1018是人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸,具有较强的免疫刺激作用,是一种极具转化潜能的疫苗佐剂。cpg1018可模拟细菌dna,直接或间接地激活tlr9通路,进而激活多种哺乳动物包括人免疫细胞的活化。然而,裸露的cpg1018在血液中易被核酸酶降解,导致其半衰期短、稳定性较差。此外,带有负电荷的核酸也难以被细胞摄取,单独使用时的利用率低。而单独高剂量给药cpg1018,会导本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于吡啶盐可逆化修饰的关环多肽,其特征在于,其结构式如式1所示:

2.如权利要求1所述基于吡啶盐可逆化修饰的关环多肽的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

3.一种还原速率可调的多肽载体,其特征在于,由一种或两种以上的如权利要求1所述的基于吡啶盐可逆化修饰的关环多肽组成。

4.如权利要求3所述的多肽载体,其特征在于,其还原速率通过至少一种所述基于吡啶盐可逆化修饰的关环多肽的linker选择不同基团调控,或者至少两种所述基于吡啶盐可逆化修饰的关环多肽选择不同的用量比调控。

5.一种关环多肽-核酸纳米复合物,其特征在于,其组成原料包括如...

【技术特征摘要】

1.一种基于吡啶盐可逆化修饰的关环多肽,其特征在于,其结构式如式1所示:

2.如权利要求1所述基于吡啶盐可逆化修饰的关环多肽的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

3.一种还原速率可调的多肽载体,其特征在于,由一种或两种以上的如权利要求1所述的基于吡啶盐可逆化修饰的关环多肽组成。

4.如权利要求3所述的多肽载体,其特征在于,其还原速率通过至少一种所述基于吡啶盐可逆化修饰的关环多肽的linker选择不同基团调控,或者至少两种所述基于吡啶盐可逆化修饰的关环多肽选择不同的用量比调控。

5.一种关环多肽-核酸纳米复合物,其特征在于,其组成原料包括如权利要求3或4所述的多肽载体和核酸分子。

6.如权利要求5所述的关环多肽-核酸纳米复合物,其特征在于,所述核酸分子为单链rna、双链rna、单链d...

【专利技术属性】
技术研发人员:尹丰张亚萍李子刚王可昕梁慧婷卢菲
申请(专利权)人:深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
类型:发明
国别省市:

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