共表达免疫细胞因子IL12并靶向mesothelin的CAR-T细胞和应用制造技术

本发明专利技术涉及基于高亲和力地识别mesothelin单克隆抗体的嵌合抗原受体和外源性IL12的免疫应答细胞。本发明专利技术所述的免疫应答细胞不仅能在体外有效杀灭实体瘤细胞，而且在体内也表现出优异的抗肿瘤效果，并且副作用低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，尤其涉及一种可分泌il12并靶向mesothelin的car-t细胞的制备方法及应用。

技术介绍

1、嵌合抗原受体修饰的t淋巴细胞(chimeric antigen receptor engineered tlymphocyte，car-t)技术是近年来兴起的一项用于肿瘤生物治疗的新策略。car-t是通过基因工程的手段，将能够识别肿瘤相关抗原的单链抗体和能够激活免疫细胞的信号基序相结合，构建出一种人工受体(car)，并使t淋巴细胞表达该受体，从而赋予t细胞特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力。目前，car-t在血液系统恶性肿瘤的治疗应用中取得了显著的疗效，尤其是急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中显示出良好的疗效。但是car-t在实体瘤治疗应用方面仍然面临非常大的挑战。其中一个主要障碍是免疫抑制性肿瘤微环境(tme)，它阻碍了有效免疫细胞(包括肿瘤浸润淋巴细胞(tils))的浸润、活化和功能。为了克服这一障碍并提高car-t细胞的抗肿瘤疗效，人们开发了第四代car-t细胞，这些细胞被设计成能组成性或诱导性分泌促炎细胞因子或趋化因子，如il本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种细胞因子IL的融合蛋白，其特征在于由细胞因子IL和特异性识别mesothelin蛋白的单克隆抗体或其抗原结合片段连接或通过连接肽连接而成，所述特异性识别mesothelin蛋白的单克隆抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和轻链可变区，

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于所述抗体是单链抗体、双链抗体或嵌合抗体。

4.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于所述抗体是VH单结构域抗体、Fab片段、Fab'片段、F(ab)'2片段、单链可变片段scFv或二硫键稳定的可变片段dsFv。

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【技术特征摘要】

1.一种细胞因子il的融合蛋白，其特征在于由细胞因子il和特异性识别mesothelin蛋白的单克隆抗体或其抗原结合片段连接或通过连接肽连接而成，所述特异性识别mesothelin蛋白的单克隆抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和轻链可变区，

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于所述抗体是单链抗体、双链抗体或嵌合抗体。

4.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于所述抗体是vh单结构域抗体、fab片段、fab'片段、f(ab)'2片段、单链可变片段scfv或二硫键稳定的可变片段dsfv。

5.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于所述细胞因子il选自il1、il-2il-6、il-8、il-12、il-15、il-16、il-17a、il-18、il-20、il-21、il-23、il-32和il-33。

6.一种靶向人间皮素的嵌合抗原受体，其特征在于：所述嵌合抗原受体包括前导序列、抗原结合区、铰链结构域、跨膜结构域、共融合分子结构域和功能域连接或通过连接肽连接而成，所述抗原结合区选自权利要求1-5任一项所述的融合蛋白中的特异性...

【专利技术属性】
技术研发人员：丰明乾，朱元奎，望威，左殿宝，
申请(专利权)人：苏州仝乾医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：

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