一种类固醇-阳离子脂质化合物及其应用制造技术

技术编号:41921806 阅读:18 留言:0更新日期:2024-07-05 14:21
本发明专利技术涉及一种式(I)所示类固醇‑阳离子脂质化合物,由其制备的LNP可以高效稳定的将生物活性物质递送至靶细胞或器官;特别地,由其制备的mRNALNP具有较佳的稳定性和转染效率,在动物体内可引起较高的特异性抗体应答和细胞免疫应答。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于本专利技术属于生物医药领域,具体涉及一种用于类固醇-阳离子脂质化合物以及在生物活性物质递送中的应用。


技术介绍

1、阳离子脂质体是一种非病毒载体,具有类细胞结构和生物膜的特性,其可利用其正电性与负电性的rna药物形成稳定复合物用于rna药物的递送,felgner等1987年最先使用了n-[1-(2,3-二油酰氧)丙基]-n,n,n-氯化三甲铵(dotma)用作基因载体运载dna转染细胞,随后国内外研究者们开始将阳离子脂质体作为基因载体在基因治疗领域进行了广泛的研究。

2、但是,阳离子脂质体的安全性问题和低转染效率会限制其在临床上广泛应用。具体地,阳离子脂质体相关产品表面可能带有正电荷,易于与带有负电荷的血清蛋白发生非特异性吸附,形成大尺寸的聚合物,该聚合物易被单核吞噬系统清除,从而导致阳离子脂质体基因复合物在血液中的循环能力变差,转染效率降低,因此,需要将阳离子脂质体进行修饰来获得兼顾安全、低毒、稳定的阳离子脂质体。

3、现有技术中报道了许多修饰后的阳离子脂质,比如专利文献cn103930398a公开了一种结构如下的脂本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)所示的脂质化合物,

2.根据权利要求1所述的脂质化合物,其为式(II)所示的化合物,

3.根据权利要求1或2所述的脂质化合物,或其立体异构体、互变异构体、以及药学上可接受的盐;其中,

4.根据前述权利要求任一项所述的脂质化合物,或其立体异构体、互变异构体、以及药学上可接受的盐;其中,

5.根据前述权利要求中任一项所述的脂质化合物,其为式(III-1)、式(III-2)或式(III-3)所示的化合物,

6.根据前述权利要求任一项所述的脂质化合物,或其立体异构体、互变异构体、以及药学上可接受的盐;其中

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【技术特征摘要】

1.式(i)所示的脂质化合物,

2.根据权利要求1所述的脂质化合物,其为式(ii)所示的化合物,

3.根据权利要求1或2所述的脂质化合物,或其立体异构体、互变异构体、以及药学上可接受的盐;其中,

4.根据前述权利要求任一项所述的脂质化合物,或其立体异构体、互变异构体、以及药学上可接受的盐;其中,

5.根据前述权利要求中任一项所述的脂质化合物,其为式(iii-1)、式(iii-2)或式(iii-3)所示的化合物,

6.根据前述权利要求任一项所述的脂质化合物,或其立体异构体、互变异构体、以及药学上可接受的盐;其中,

7.根据前述权利要求中任一项所述的脂质化合物,其中,所述类固醇选自:燕麦甾醇、β-谷甾醇、菜子甾醇、麦角骨化醇、菜油甾醇、胆甾烷醇、胆固醇、胆固醇的氧化形式、胆固醇的还原形式、粪甾醇、脱氢胆固醇、链甾醇、二氢麦角骨化醇、二氢胆固醇、二氢麦角甾醇、黑海甾醇、表胆甾醇、麦角甾醇、岩藻甾醇、六氢光甾醇、羟基胆固醇;羊毛甾醇、光甾醇、海藻甾醇、谷甾烷醇、谷甾醇、豆甾烷醇、豆甾醇、胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸、脱氧胆酸、石胆酸和/或石胆酸烷基酯。

8.根据前述权利要求中任一项所述的脂质化合物,其中,所述类固醇基团选自:

9.根据前述权利要求任一项所述的脂质化合物,选自:

10.根据前述权利要求任一项所述的脂质化合物,选自:

11.根据前述权利要求任一项所述的脂质化合物,或其立体异构体、互变异构体、以及药学上可接受的盐;其中,r3b选自:

12.根据权利要求1所述的脂质化合物,选自:

13.一种脂质纳米颗粒(lnp),其特征在于,包含根据前述权利要求任一项所述的脂质化合物。

14.根据权利要求13所述的lnp,其特征在于,还包括聚乙二醇脂质和至少一种第二脂质;其中,所述第二脂质选自:中性脂质、两性离子脂质和/或阴离子脂质。

15.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员:郝婧王正华闫胜勇王浩猛王庆彬刘健米俊朱涛郭军邱东旭赵宣宇学峰
申请(专利权)人:辽宁键凯科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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