一种广谱流感mRNA疫苗制造技术

本发明专利技术涉及生物医药和病毒学领域，具体涉及预防或治疗流感病毒感染的mRNA疫苗。本发明专利技术提供编码流感病毒NP和M2e的多核苷酸，例如mRNA，其经过人体细胞偏好密码子序列优化。本发明专利技术还提供包含所述多核苷酸的组合物和疫苗，以及使用所述多核苷酸、组合物或疫苗治疗或预防流感病毒感染的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药和病毒学领域，具体涉及预防或治疗流感病毒感染的mrna疫苗。

技术介绍

1、流感对全球公共卫生造成严重威胁，对人类健康和世界经济造成严重危害。接种疫苗是预防流感最有效的措施之一。现用流感疫苗包括裂解疫苗、全病毒灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗等，主要通过诱导针对流感病毒囊膜上的血凝素(hemagglutinin，ha)与神经氨酸酶(neuraminidase，na)特异性中和抗体发挥保护作用。

2、流感病毒的ha型多易变，ha的抗原漂移(antigenic drift)和抗原转变(antigenic shift)常导致出现流感季节性流行和大流行。在疫苗株和流行毒株不匹配的情况下，缺乏保护效力。目前季节性流感疫苗主要是针对ha、na抗原，几乎每年需要根据预测毒株进行新疫苗的制备，为了减少疫苗重新制备的频率，需要研制广谱流感疫苗，例如靶向流感病毒保守的抗原，如基质蛋白2胞外域(matrix 2extracellular domain，m2e)、基质蛋白1(matrix 1，m1)和核蛋白(nucleoprotein，np)，的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种多核苷酸，其包含编码SEQ ID NO:1的融合蛋白的核苷酸序列，其中所述核苷酸序列与选自SEQ ID NO:5、6、7、8、15、16、17和18的核苷酸序列具有至少80％的相同性。

2.权利要求1的多核苷酸，其为RNA。

3.权利要求2的多核苷酸，其中所述RNA是mRNA。

4.权利要求3的多核苷酸，其中所述mRNA还包含5’UTR、3’UTR和polyA。

5.权利要求4的多核苷酸，其中所述5’UTR包含SEQ ID NO:2的核苷酸序列。

6.权利要求4的多核苷酸，其中所述3’UTR包含SEQ ID NO:3的核...

【技术特征摘要】

1.一种多核苷酸，其包含编码seq id no:1的融合蛋白的核苷酸序列，其中所述核苷酸序列与选自seq id no:5、6、7、8、15、16、17和18的核苷酸序列具有至少80％的相同性。

2.权利要求1的多核苷酸，其为rna。

3.权利要求2的多核苷酸，其中所述rna是mrna。

4.权利要求3的多核苷酸，其中所述mrna还包含5’utr、3’utr和polya。

5.权利要求4的多核苷酸，其中所述5’utr包含seq id no:2的核苷酸序列。

6.权利要求4的多核苷酸，其中所述3’utr包含seq id no:3的核苷酸序列。

7.权利要求4的多核苷酸，其中所述polya包含75个腺苷酸残基。

8.权利要求1-7任一项的多核苷酸，其包含与seq id no:10-13之一具有至少80％的相同性的核苷酸序列。

9.一种组合物，其包含权利要求1-8中任一项的多核苷酸。

10.权利要求9的组合物，其包含包封所述多核苷酸的脂质。

11.权利要求9或10的组合物，其包含脂质多聚复合物。

12.权利要求10或11的组合物，其中包封所述多核苷酸的脂质包含阳离子脂质、非阳离子脂质和聚乙二醇修饰的脂质；任选地，所述组合物还包含阳离子聚合物，其中所述阳离子聚合物与所述多核苷酸缔合为复合物，共同包封在脂质中形成脂质多聚复合物。

13.权利要求12的组合物，其中所述阳离子聚合物选自聚-l-赖氨酸、鱼精蛋白和聚乙烯亚胺；优选地，所述阳离子聚合物为鱼精蛋白。...

【专利技术属性】
技术研发人员：方熠，易应磊，尹曼曼，黄雷，沈明云，沈海法，李航文，
申请(专利权)人：斯微上海生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：