【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及分子生物学领域，具体涉及用于制备环状rna的构建体、环状rna、其制备方法及其用途，以及涉及治疗苯丙酮尿症的环状rna药物。
技术介绍
1、苯丙酮尿症(pku)是一种常染色体隐性遗传病，属于苯丙氨酸羟化酶(pah)缺乏症之一。它是由于pah基因发生了错义突变导致pah活性降低或丧失，影响了苯丙氨酸(phe)在体内的正常代谢，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，从而导致酪氨酸及其他正常代谢产物合成减少，血液中苯丙氨酸含量增加，最终影响中枢神经系统发育。
2、目前，在药物治疗方面，已经批准的治疗pku的药物有两种，均由biomarin公司研发。一种是2014年由fda批准的kuvan，它是人工合成的pah辅助因子bh4，能够提高pah突变体的残存活性，从而在一定程度上降低血液中phe的浓度；另外一种是2018年由fda批准的palynziq，它是一种鱼腥藻来源的苯丙氨酸解氨酶(pal)，能够将phe转化为氨合反式肉桂酸，并进一步在肝脏中降解并通过尿液排出，从而降低血液中的phe浓度。此外，moderna公司和arcturu...
【技术保护点】
1.一种线性多核苷酸，所述线性多核苷酸从5’端至3’端包含5’外部同源臂、3’内含子、3’外显子、5’间隔区、内部核糖体进入位点(IRES)、编码区、3’间隔区、5’外显子、5’内含子和3’外部同源臂；
2.权利要求1的线性多核苷酸，其中所述3’外显子和所述5’外显子分别包含天然固氮弧菌tRNA前体中内含子的3’端序列和5’端序列紧邻的一段外显子序列或其编码序列。
3.权利要求1或2的线性多核苷酸，其中所述5’外部同源臂与所述3’外部同源臂的至少一部分序列是反向互补，以允许杂交发生。
4.权利要求1-3中任一项的线性多核苷酸，其为D
【技术特征摘要】
1.一种线性多核苷酸，所述线性多核苷酸从5’端至3’端包含5’外部同源臂、3’内含子、3’外显子、5’间隔区、内部核糖体进入位点(ires)、编码区、3’间隔区、5’外显子、5’内含子和3’外部同源臂；
2.权利要求1的线性多核苷酸，其中所述3’外显子和所述5’外显子分别包含天然固氮弧菌trna前体中内含子的3’端序列和5’端序列紧邻的一段外显子序列或其编码序列。
3.权利要求1或2的线性多核苷酸，其中所述5’外部同源臂与所述3’外部同源臂的至少一部分序列是反向互补，以允许杂交发生。
4.权利要求1-3中任一项的线性多核苷酸，其为dna或rna。
5.权利要求1-4中任一项的线性多核苷酸，其中
6.权利要求1-5中任一项的线性多核苷酸，其中
7.权利要求1-6中任一项的线性多核苷酸，其中
8.权利要求1-7中任一项的线性多核苷酸，其中
9.权利要求1-8中任一项的线性多核苷酸，其中
10.权利要求1-9中任一项的线性多核苷酸，其中
11.权利要求1-10中任一项的线性多核苷酸，其中
12.权利要求1的线性多核苷酸，其中
13.权利要求1的线性多核苷酸，其中
14.权利要求1的线性多核苷酸，其中
15.权利要求1的线性多核苷酸，其中
16.权利要求1-15中任一项的线性多核苷酸，其中所述内部核糖体进入位点(ires)包含来自以下的ires序列：
17.权利要求16的线性多核苷酸，其中
18.权利要求1-17中任一项的线性多核苷酸，其中
19.权利要求1-18中任一项的线性多核苷酸，其中
20.一种线性多核苷酸，所述线性多核苷酸从5’端至3’端包含5’外部同源臂、3’内含子、3’外显子、5’间隔区、内部核糖体进入位点(ires)、编码区、3’间隔区、5’外显子、5’内含子和3’外部同源臂；任选地，所述线性多核苷酸还包含kozak序列；任选地，所述线性多核苷酸还包含5’内部同源臂和/或3’内部同源臂；
21.权利要求20的线性多核苷酸，
22.权利要求20或21的线性多核苷酸，其中
23.权利要求20或21的线性多核苷酸，其中
24.一种环状rna多核苷酸，其包含3’外显子、5’间隔区、内部核糖体进入位点(ires)、编码区、3’间隔区和5’外显子；任选地，所述环状rna多核苷酸还包含kozak序列；任选地，所述环状rna多核苷酸还包含5’内部同源臂和/或3’内部同源臂；
25.权利要求24的环状rna多核苷酸，其中
26.一种...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐聪聪，唐钰莹，胡群，王纬云，李航文，
申请(专利权)人：斯微上海生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。