一种立体异构体的制备方法及中间体技术

本发明专利技术公开了一种立体异构体的制备方法及中间体，以及中间体的制备方法及其用途，特别是在制备JAK抑制剂活性化合物中的用途。在该制备方法中，特别是，先制备亚砜亚胺结构取代的环己胺立体异构体，然后与取代的吡咯并嘧啶反应，得到特定立体结构的取代杂环化合物，其可直接作为或进一步修饰得到更多的活性化合物，该方法收率较高，反应条件温和，成本较低，而且目标产物的质量和纯度较高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学医药，具体涉及一种立体异构体的制备方法，以及该立体异构体的中间体、中间体的制备方法及其用途(特别是在制备jak抑制剂活性化合物中的用途)。

技术介绍

1、立体异构体是指原子组成及连接方式相同，而其三维空间排列不同的分子，其包括光学异构体、几何异构体(又叫顺反异构体)，光学异构体又分对映异构体及非对映异构体。对映体之间有许多相同的理化性质，如熔点、溶解度、发生相同类型的化学反应等，但也有许多对映体之间的理化性质有极大的差异，如旋光性、药理作用、毒副作用，例如，新型苯哌啶类镇痛药哌西那朵的右旋异构体为阿片受体的激动剂，而其左旋体则为阿片受体的拮抗剂，沙利度胺的右旋体具有中枢镇静作用，而左旋体具有严重的胚胎致畸性。

2、单一的光学异构体药物因其具有以下优点而成为新药研发的一个热点：1、可以缩短新药研制周期、减少开发费用，在国外，从已有的外消旋药物的基础上开发其单一的光学异构体药物，只需约300万美元的经费及4年的研制周期，而创制一个全新的药物则需约2亿3千万美元的费用及10-12年的时间；2、可以增强药效或减少毒副不良反应，例如(s本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种立体异构体的制备方法，其包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的溶剂1选自：乙酸乙酯、异丙醇、氯仿、甲基乙基酮、二氧六环、吡啶、DMF、NMP、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的一种或多种，优选为二氧六环；

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，R1'为酰基类氨基保护基团，R9为烷氧羰基类氨基保护基团，步骤(2)包括：将化合物RM03在酸性条件下氨基脱保护，得到化合物RM04；

4.如权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述的溶剂3选自：二甲基甲酰胺、甲醇、乙酸、乙腈、乙酸乙酯...

【技术特征摘要】

1.一种立体异构体的制备方法，其包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的溶剂1选自：乙酸乙酯、异丙醇、氯仿、甲基乙基酮、二氧六环、吡啶、dmf、nmp、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的一种或多种，优选为二氧六环；

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，r1'为酰基类氨基保护基团，r9为烷氧羰基类氨基保护基团，步骤(2)包括：将化合物rm03在酸性条件下氨基脱保护，得到化合物rm04；

4.如权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述的溶剂3选自：二甲基甲酰胺、甲醇、乙酸、乙腈、乙酸乙酯、异丙醇、丙酮、四氢呋喃中的一种或多种；

5.如权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)和(3)包括：

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)包括：将化合物rm03与酸混合，在20-30℃下搅拌，然后在50-65℃下搅拌；和/或，

7.如权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述化合物rm01为所述制备方法还包括如下步骤：

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步...

【专利技术属性】
技术研发人员：安娜，林星雨，陆婷婷，李丹妮，张雪，
申请(专利权)人：格格巫珠海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：