一种合成地非法林的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成地非法林的方法，包括以下步骤：步骤1、固相合成所示氨基酸序列N端以及在C端偶联有树脂固相载体的肽树脂；步骤2、肽树脂裂解脱除树脂固相载体，得到全保护肽；步骤3、全保护肽与侧链上偶联有保护基的Pip于液相中反应制得地非法林全保护肽，经裂解制得地非法林粗肽，经纯化制得地非法林精肽。本发明专利技术方法能够提高地非法林粗品纯度和收率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于多肽药物合成领域，特别涉及地非法林的合成方法。

技术介绍

1、地非法林(difelikefalin)是一种静脉注射药物，为外周选择性κ阿片受体(kor)激动剂，该化合物为5个氨基酸组成的多肽，通过固相合成技术得到。地非法林通过刺激外周神经和免疫细胞上的κ阿片受体发挥止痒的作用，其氨基酸序列为：

2、4-氨基-1-(d-phe-d-phe-d-leu-d-lys)哌啶-4-羧酸；

3、d-phe-d-phe-d-leu-d-lys-[ω-(4-n-哌啶基)氨基羧酸]；d-phe-d-phe-d-leu-d-lys-apa-oh

4、分子式：c36h53n7o6·xacoh(1.0≤x≤2.0)

5、分子量：679.84(free base)

6、cas号：1024828-77-0

7、结构式：

8、

技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供一种合成地非法林的方法，使得本专利技术方法能够提高地非法林粗品纯度和收率。本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种合成地非法林的方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述合成地非法林的方法，其特征在于，所述步骤1为：

3.根据权利要求1所述合成地非法林的方法，其特征在于，所述步骤2中所述裂解采用20～30％TFE、70～80％DCM组成的裂解液裂解。

4.根据权利要求1所述合成地非法林的方法，其特征在于，所述步骤3为：

5.根据权利要求2所述合成地非法林的方法，其特征在于，所述Fmoc-D-Lys(Boc)-树脂固相载体替代度为0.4～0.7mmol/g。

6.根据权利要求2所述合成地非法林的方法，其特征在于，所述活化...

【技术特征摘要】

1.一种合成地非法林的方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述合成地非法林的方法，其特征在于，所述步骤1为：

3.根据权利要求1所述合成地非法林的方法，其特征在于，所述步骤2中所述裂解采用20～30％tfe、70～80％dcm组成的裂解液裂解。

4.根据权利要求1所述合成地非法林的方法，其特征在于，所述步骤3为：

5.根据权利要求2所述合成地非法林的方法，其特征在于，所述fmoc-d-lys(boc)-树脂固相载体替代度为0.4～0.7mmol/g。

6.根据权利要求2所述合成地非法林的方法，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：王浩，张宵，冯福权，朱明磊，周琦，
申请(专利权)人：苏州特瑞药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：