一种嘧啶类化合物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术涉及一种嘧啶类化合物及其制备方法和医药用途。具体地，本发明专利技术涉及一种通式(I)所示的化合物、其制备方法、含有其的药物组合物及其作为ATR激酶抑制剂用于治疗ATR激酶介导的疾病的用途。通式(I)中各基团的定义与说明书中相同。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种用作atr抑制剂的嘧啶类化合物、其制备方法、含有其的药物组合物及其在治疗atr激酶介导的疾病中的用途，例如癌症的治疗。

技术介绍

1、dna在外部环境或者细胞内部的各种因素作用下可不断产生损伤。如果未修复或异常修复，这些病变可能导致细胞死亡，甚至引起基因有害突变。为了保证细胞基因组的稳定性和完整性，细胞已经形成了一个复杂的信号通路网络，统称为dna损伤反应(dnadamage response,ddr)。ddr负责协调dna损伤的早期检测，并向细胞周期检查点和dna修复途径发送信号，暂停细胞周期以启动修复，或在损伤过于严重时启动细胞死亡。研究发现，健康细胞存在多种ddr机制，且这些修复机制可以在dna修复过程中彼此补偿。而许多癌细胞中多种dna修复通路存在缺陷，因此对未受损的dna修复通路表现出更大的依赖性。

2、共济失调毛细血管扩张突变基因rad3相关激酶(atr)属于磷脂酰肌醇3-激酶(pikk)家族中的丝氨酸-苏氨酸激酶，在dna损伤时atr激酶被激活后，可通过多种信号调控细胞生物过程，包括细胞周期本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种通式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，

2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，

3.根据权利要求1或2所述的通式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其为通式(II)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其...

【技术特征摘要】

1.一种通式(i)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，

2.根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，

3.根据权利要求1或2所述的通式(i)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其为通式(ii)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，

4.根据权利要求3所述的通式(i)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，

5.根据权利要求1至4中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其为通式(iii)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，

6.根据权利要求1至5中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其为通式(iiia)或(iiib)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，

7.根据权利要求1至5中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其为通式(iiic)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，

8.根据权利要求1至3中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，

9.根据权利要求1至3中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其为通式(iv)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，

10.根据权利要求1至3中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，q1选自8-10元稠杂环基，优选其任选进一步被选自c1-6烷基和c1-6卤代烷基的取代基所取代。

11.根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，

12.根据权利要求1至11中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，

13.根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：王铁林，宋海峰，肖璐，
申请(专利权)人：江苏亚虹医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：