一种核酸脂质纳米载体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种核酸脂质纳米载体及其制备方法与应用。本发明专利技术首先提供一种用于核酸药物的纳米载体组合物，以该组合物中脂质的总摩尔量为100％计，该组合物包括以下脂质组分：可离子化脂质：大于等于40％，小于等于55％；PEG修饰的脂质：大于等于0.5％，小于等于3.0％；类固醇：大于等于40％，小于等于59％；辅助磷脂：大于等于0且小于等于3％。本发明专利技术还提供了所述的组合物在制备核酸药物纳米载体中的应用以及所制备得到的载核酸药物。本发明专利技术的核酸药物纳米载体，具有更高的体内蛋白表达水平，且可集中表达在肝脏部位，具有更低的全身毒性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于一种核酸脂质纳米载体，具体而言，是关于一种新型脂质纳米载体组合物、载核酸的脂质纳米载体及它们的制备方法与应用。

技术介绍

1、核酸分子是生命活动的基础，核酸药物则是通过将外源基因导入靶细胞或组织，进而替代、补偿、阻断或修正特定基因，以达到治疗和预防疾病的目的。核酸药物的研发生产工艺相对简单，具有研发周期短、临床开发成功率高、改良可塑性好等优势。核酸疫苗在近几年作为预防covid-19的主力军之一，也已经证明了它在市场的巨大潜力。但是普通核酸分子通常在体内循环时间较短、易被降解。因此提高核酸药物的体内递送效率，是提高该类产品有效性的关键研究方向之一。

2、目前，应用最广的核酸药物的递送载体是多脂质组分组成的纳米颗粒，它具有提高基因药物疗效以及靶向递送作用等特点，可以保护核酸在体内不被迅速降解，延长循环时间，增强靶向递送。此类脂质纳米颗粒通常包括2～4个脂质组分：1种可离子化脂质、0～2种辅助脂质和0～1种peg脂质。

3、多脂质组分组成的纳米颗粒根据其中脂质组分和制备方式不同，又可以分为lnp(lipid nanopa本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于核酸药物的纳米载体组合物，以该组合物中脂质的总摩尔量为100％计，该组合物包括以下脂质组分：

2.根据权利要求1所述的组合物，以该组合物中脂质的总摩尔量为100％计，该组合物包括以下脂质组分：

3.根据权利要求1所述的组合物，以该组合物中脂质的总摩尔量为100％计，该组合物由以下脂质组分组成：

4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其中，所述可离子化脂质为含有一个可电离胺基基团的脂质；

5.根据权利要求4所述的组合物，其中，式I中：

6.根据权利要求4所述的组合物，其中，所述可离子化脂质选自Dlin-MC3-DM...

【技术特征摘要】

1.一种用于核酸药物的纳米载体组合物，以该组合物中脂质的总摩尔量为100％计，该组合物包括以下脂质组分：

2.根据权利要求1所述的组合物，以该组合物中脂质的总摩尔量为100％计，该组合物包括以下脂质组分：

3.根据权利要求1所述的组合物，以该组合物中脂质的总摩尔量为100％计，该组合物由以下脂质组分组成：

4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其中，所述可离子化脂质为含有一个可电离胺基基团的脂质；

5.根据权利要求4所述的组合物，其中，式i中：

6.根据权利要求4所述的组合物，其中，所述可离子化脂质选自dlin-mc3-dma、dlin-kc2-dma、dlindma、di((z)-non-2-en-1-yl)9-((4-(dimethylamino)butanoyl)oxy)heptadecanedioate、sm-102、alc-0315、heptadecan-9-yl 8-((2-hydroxyethyl)(5-((2-methyl-3-(octylthio)propanoyl)oxy)pentyl)amino)octanoate、heptadecan-9-yl 8-((7-((3-(hexylthio)-2-methylpropanoyl)oxy)heptyl)(2-hydroxyethyl)amino)octanoate、6-((6-((2-hexyldecanoyl)thio)hexyl)(4-hydroxybutyl)amino)hexyl 2-hexyldecanoate、heptadecan-9-yl 8-((2-hydroxyethyl)(6-oxo-6-(undecylthio)hexyl)amino)octanoate或其互变异构体和立体异构体中的一种或多种。

7.根据权利要求1-6任一项所述的组合物，其中，所述peg修饰的脂质选自dmg-peg，dspe-peg，dmpe-peg，dppe-peg，peg-cer，dag-peg，dma-peg或alc-0159中的一种或多种；

8.根据权利要求1-7任一项所述的组合物，其中，所述类固醇为胆固醇。

9.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡勇，李亚霏，胡昭宇，
申请(专利权)人：深圳瑞吉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：