一种双氯芬酸依泊胺A晶型的制备方法技术

本发明专利技术提供了双氯芬酸依泊胺A晶型的制备方法，即将双氯芬酸依泊胺粗品与有机溶剂混合，升温至溶清后，梯度降温至低温析晶，过滤，滤饼干燥得到双氯芬酸依泊胺A晶型。本发明专利技术具有质量可控、重现性好、操作简单、收率高、成本低的特点，更适合工业化生产，具有很高的经济效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物结晶，具体涉及一种双氯芬酸依泊胺a晶型的制备方法。

技术介绍

1、双氯芬酸依泊胺(diclofenac epolamine)，化学名为2-((2,6-二氯苯基)氨基)苯乙酸1-吡咯烷乙醇盐，cas号为119623-66-4，其结构如式一所示，由ibsa institutbiochimique sa首家研发，1993年在瑞士批准上市，用于局部治疗轻微拉伤、扭伤和挫伤引起的急性疼痛，其商品名为flector，2007年在美国批准上市。

2、

3、到目前为止，关于双氯芬酸依泊胺晶型及制备方法的文献报道较少。文献1(markt.ledwidge et al.[j].journal ofpharmaceutical sciences,1996,85(1):16-21.)公开了一种固有溶解速率(idr)优于水合物晶型的a晶型(无水合物晶型)，其x-射线粉末衍射在2θ为11.00°、15.95°、16.90°、18.05°、18.95°、19.40°处有衍射峰，熔点、热力学活性更高，在25℃的溶解度更高，生物利用度更高。该文献主本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种双氯芬酸依泊胺A晶型的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中双氯芬酸依泊胺粗品是通过双氯芬酸和N-(2-羟乙基)吡咯烷在酯类溶剂中制备得到，所述酯类溶剂包括乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述双氯芬酸依泊胺粗品的具体制备方法为：在反应瓶中加入双氯芬酸、酯类溶剂，控温缓慢滴加N-(2-羟乙基)吡咯烷，滴毕，室温保温搅拌1h后降温搅拌1h，抽滤，滤饼在45℃真空干燥，得到双氯芬酸依泊胺粗品。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征...

【技术特征摘要】

1.一种双氯芬酸依泊胺a晶型的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中双氯芬酸依泊胺粗品是通过双氯芬酸和n-(2-羟乙基)吡咯烷在酯类溶剂中制备得到，所述酯类溶剂包括乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述双氯芬酸依泊胺粗品的具体制备方法为：在反应瓶中加入双氯芬酸、酯类溶剂，控温缓慢滴加n-(2-羟乙基)吡咯烷，滴毕，室温保温搅拌1h后降温搅拌1h，抽滤，滤饼在45℃真空干燥，得到双氯芬酸依泊胺粗品。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中酯类溶剂包括乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中双氯芬酸依泊胺粗品与酯类溶剂的质量体积比为1:1～1:7g/...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜乐，夏志强，刘千江，刘沐魁，
申请(专利权)人：长沙晶易医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：