一种5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法技术

技术编号：41742227 阅读：24 留言：0更新日期：2024-06-19 13:02

本发明专利技术公开了一种5‑溴喹啉‑8‑甲腈(式I化合物)制备方法，以2‑氨基‑4‑溴苯甲酸为原料，在酸性条件下与丙三醇发生关环反应，后通过活化试剂活化，与氨水发生缩合反应，再在三乙胺和酸性作用下的得到5‑溴喹啉‑8‑甲腈(式I化合物)。该方法原料与文献报道的传统方法的原料相比廉价易得，反应转化率较高，操作简便，生产成本降低，适合工业化生产。

全部详细技术资料下载

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体涉及一种5-溴喹啉-8-甲腈的制备方法。

技术介绍

1、自身免疫性结缔组织病(ctd)包括典型的自身免疫综合征，如系统性红斑狼疮(sle)、混合性结缔组织病(mctd)、类风湿关节炎(ra)和系统性硬化症(ssc)等。系统性红斑狼疮(sle)和狼疮肾炎是以炎症和组织损伤为特征的自身免疫性疾病。例如，sle可以对皮肤、肝脏、肾脏、关节、肺和中枢神经系统造成损伤。因sle在患者中涉及的器官不同，其症状可多样化，例如极度疲劳、关节疼痛和肿胀、不明原因发热、皮疹、肾功能障碍。sle是主要发于年轻女性的疾病，发作高峰为15-40岁，并且在女性中的患病率比男性高约10倍。传统的sle已使用非特异性抗炎药或免疫抑制剂进行治疗。但是，长期使用免疫抑制药物，如皮质类固醇仅部分有效，并伴有非预期毒性和副作用。贝利尤单抗是是世界范围内第一个用于治疗sle的单抗药物，但仅对部分sle患者具有适度延迟的疗效(navarra，s.v.等人，lancet2011，377，721.)。其他生物制剂如抗cd20 mab、细胞因子的...

【技术保护点】

1.一种式I化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：式II化合物制备式III化合物的步骤中，酸性试剂1选自硫酸水溶液，磷酸、多聚磷酸中的一种或多种，用量为式II化合物的2～5倍量体积。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：式II化合物制备式III化合物的步骤中，催化剂为碘化钠。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：式II化合物制备式III化合物的步骤中，式II化合物与丙三醇的摩尔比范围为1∶1～1.5；反应的温度范围为100℃～150℃，优选为130℃。