一种3-羟基吡咯烷衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种3‑羟基吡咯烷衍生物及其制备方法与应用。所述3‑羟基吡咯烷衍生物的结构式如式(I)或式(II)所示：其中，式(I)和式(II)所示的3‑羟基吡咯烷衍生物互为非对映异构体。本发明专利技术提供的3‑羟基吡咯烷衍生物可抑制RAW264.7细胞的增殖，进而在一定程度上抑制免疫细胞中巨噬细胞过度增殖。本发明专利技术通过选择合适的反应底物，在铜催化剂的作用下，一锅法反应得到3‑羟基吡咯烷非对映异构体，反应条件简单，同时取得了良好的产率，解决了现有技术中需要经过多步合成、反应风险高、反应效率低和产率低的问题，为3‑羟基吡咯烷衍生物的制备提供了新的绿色的合成路线。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成，具体涉及一种3-羟基吡咯烷衍生物及其制备方法与应用。

技术介绍

1、巨噬细胞广泛分布在机体的组织和器官中，在病原体防御、炎症反应、稳态维持及损伤修复中发挥重要作用，巨噬细胞能够激活淋巴细胞或其他免疫细胞，使其对病原体及异物颗粒作出反应，它们还参与免疫反应，帮助免疫系统识别和清除入侵者，还可作为专职抗原提呈细胞加工提呈抗原激活适应性免疫应答。然而，现代生物医学研究表明，巨噬细胞增殖涉及某些严重的增殖性疾病，例如淋巴瘤、心血管疾病和肾硬化等，其中巨噬细胞综合征是指免疫细胞中巨噬细胞过度增殖以及活化而导致的一种恶性的血液系统肿瘤。吡吡咯烷类生物碱是一类含有吡咯环结构的有机碱化合物，具有广泛的生物活性和医药价值。吡咯烷类生物碱在医药上的作用主要有：抗肿瘤作用、抗菌作用、镇痛作用、抗抑郁作用。虽吡咯烷类生物碱有抗肿瘤作用，但有关吡咯烷类生物对巨噬细胞的作用报道甚少。

2、另外目前的3-羟基吡咯烷衍生物主要通过三种方法合成：第一种是含有双键的吡咯啉进行加成或者氧化羟基化；第二种是以苹果酸为原料经环合、还原合成；第三种是通过吡咯烷酮还本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种3-羟基吡咯烷衍生物，其特征在于，所述3-羟基吡咯烷衍生物的结构式如式(I)或式(II)所示：

2.根据权利要求1所述的3-羟基吡咯烷衍生物，其特征在于，式(I)和式(II)中，所述R1或R2分别独立地选自H、苯基、C1-C4烷基苯基、卤代苯基、羟基苯基、氰基苯基、甲氧基苯基、硝基苯基；

3.根据权利要求2所述的3-羟基吡咯烷衍生物，其特征在于，所述3-羟基吡咯烷衍生物选自以下结构的化合物：

4.权利要求1至3任一项所述3-羟基吡咯烷衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在铜化合物的存在下，将如式(ⅡI)所示的α-氨基乙酮类化合物、如式(...

【技术特征摘要】

1.一种3-羟基吡咯烷衍生物，其特征在于，所述3-羟基吡咯烷衍生物的结构式如式(i)或式(ii)所示：

2.根据权利要求1所述的3-羟基吡咯烷衍生物，其特征在于，式(i)和式(ii)中，所述r1或r2分别独立地选自h、苯基、c1-c4烷基苯基、卤代苯基、羟基苯基、氰基苯基、甲氧基苯基、硝基苯基；

3.根据权利要求2所述的3-羟基吡咯烷衍生物，其特征在于，所述3-羟基吡咯烷衍生物选自以下结构的化合物：

4.权利要求1至3任一项所述3-羟基吡咯烷衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在铜化合物的存在下，将如式(ⅱi)所示的α-氨基乙酮类化合物、如式(iv)所示的端炔酮化合物和如式(v)所示的磺酰基叠氮化合物进行反应，得到式(i)和(ii)所述3-羟基吡咯烷非对映异构体；其中，所述制备方法的反应式如下所示：

5.根据权利要求4所述的3-羟基吡咯烷衍生物的制备方法，其特征在于，所述铜化合物选自醋酸铜、氯化铜、溴化铜、乙酰丙酮铜、三氟...

【专利技术属性】
技术研发人员：李航，李观容，谭华强，杨渭光，王忱，曾俊，张冬英，
申请(专利权)人：南方海洋科学与工程广东省实验室湛江，
类型：发明
国别省市：