【技术实现步骤摘要】
本公开涉及抗硬骨抑素构建体(例如抗硬骨抑素抗体)及其用途。以ascii文本文件提交序列表以下提交的ascii文本文件的全部内容通过引用合并于此：计算机可读形式的(crf)序列表(文件名：210912000241seqlist.txt，记录日期：2021年9月20日，大小：386,061字节)。
技术介绍
1、通过基因定位研究发现了sost基因产物硬骨抑素(sclerostin)作为人类骨形成抑制剂的功能，该研究将sost基因的功能缺失突变确定为高骨量(hbm)骨硬化症的致病因素(balemans et al.,2001hum.mol.genet.10,537-543；brunkow et al.,2001am.j.hum.genet.68,577-589)。在小鼠身上，由于骨形成增加，sost基因的缺失导致骨量和骨强度增加，而人硬骨抑素转基因的过表达则导致骨量减少和骨强度降低(ke etal.,2012endocr.rev.33,747-783.).
2、本文中引用的所有公开说明、专利、专利申请和已发表专利申请的全部公开内容...
【技术保护点】
1.一种双特异性抗体，其包含特异性识别人硬骨抑素上SEQ ID NO:186所示氨基酸序列表位的第一抗体部分和特异性识别人RANKL抗原的第二抗体部分，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中，所述第二抗体部分通过第一连接子与所述第一抗体部分的两条重链的C端融合，所述第一连接子具有SEQ ID NO:76所示的氨基酸序列。
3.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中，所述第二抗体部分中所述VH-2通过第二连接子与所述VL-2融合，所述第二连接子具有SEQ ID NO:77所示的氨基酸序列。
4.根据权利要求1-3任一...
【技术特征摘要】
1.一种双特异性抗体，其包含特异性识别人硬骨抑素上seq id no:186所示氨基酸序列表位的第一抗体部分和特异性识别人rankl抗原的第二抗体部分，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中，所述第二抗体部分通过第一连接子与所述第一抗体部分的两条重链的c端融合，所述第一连接子具有seq id no:76所示的氨基酸序列。
3.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中，所述第二抗体部分中所述vh-2通过第二连接子与所述vl-2融合，所述第二连接子具有seq id no:77所示的氨基酸序列。
4.根据权利要求1-3任一项所述的双特异性抗体，其中，所述双特异性抗体具有：
5.根据权利要求1-4任一项所述的双特异性抗体，其中所述第二抗体部分包含半衰期延长部分。
6.根据权利要求5所述的双特异性抗体，其中所述半衰期延长部分是fc片段。
7.根据权利要求6所述的双特异性抗体，其中所述fc片段选自igg、iga、igd、ige、igm的fc片段及其组合和杂交中的一种。
8.根据权利要求7所述的双特异性抗体，其中所述fc片段选自igg1、igg2、igg3、igg4的fc片段及其组合和杂交中的一种。
9.根据权利要求7或8所述的双特异性抗体，其中所述fc片段包含h435r突变和y436f突变。
10.根据权利要求7-9中任一项所述的双特异性抗体，其中所述fc片段具有与相应野生型fc片段相比减弱的效应子功能。
11.根据权利要求7-9中任一项所述的双特异性抗体，其中所述fc片段具有：
12.一种双特异性抗体，与权利要求1-11任一项所述的双特异性抗体竞争性地与硬骨抑素特异性结合，所述双特异性抗体包含特异性识别硬骨抑素的第一抗体部分，其中所述第一抗体部分结合到硬骨抑素上的表位，其中所述表位为seq id no:186所示的氨基酸序列。
13.一种药物组合物，包含权利要求1-12中任一项所述的双特异性抗体和药学上可接受的载体。
14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述组合物还包含药物，所述药物选自甲状旁腺激素(pth)、选择性雌激素受体调节剂(serm)、vegf、tgfβ、生长因子(肌生长抑制素)、降钙素及其组合中的一种或几种。
15.一种分离的核酸分子，编码权利要求1-12中任一项所述的双特异性抗体。
16.一种载体，包含权利要求15所述的分离的核酸分子。
17.一种分离的宿主细胞，包含权利要求15所述的分离的核酸分子或权利要求16所述的载体。
18.一种制备双特异性抗体的方法，包括：
1...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘晓峰，刘坤锋，袁葆直，李沐宇，柯华珠，
申请(专利权)人：安济盛生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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