抑制AURKA基因表达的siRNA及其缀合物和用途制造技术

本发明专利技术涉及抑制AURKA基因表达的siRNA及其缀合物和用途，属于生物医药领域。本发明专利技术对AURKA基因设计相应siRNA，通过对肿瘤细胞的AURKA mRNA进行干扰，可有效减少AURKA蛋白的表达，通过合成致死效应导致RB1基因缺失或失活的肿瘤细胞死亡，进而起到治疗肿瘤的作用。本发明专利技术提供的siRNA、药物组合物和siRNA缀合物具有显著增强的NCI‑H446细胞的增殖的抑制性，能显著治疗小细胞肺癌的疾病和/或病症。因此，本发明专利技术提供的siRNA、药物组合物以及siRNA缀合物能够抑制细AURKA基因的表达，有效治疗小细胞肺癌，具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抑制aurka基因表达的sirna及其缀合物和用途，属于生物医药领域。

技术介绍

1、肺癌大致可以分为非小细胞肺癌（nsclc）和小细胞肺癌（sclc）两大类，其中小细胞肺癌约占所有肺癌的15～20%。小细胞肺癌的恶性程度高，病情发展快，发病不久就可能出现远端转移，部分患者从确诊疾病到生命结束仅3-6个月，5年生存率仅5%左右。sclc约占肺癌总数的15%，它可以分为局限期（ls-sclc）和广泛期（es-sclc）两类。局限期意味着癌症仅局限于一侧肺，并且可能会存在于胸腔同侧的淋巴结里。如果癌症扩散到另一侧肺、胸腔另一侧的淋巴结或远处器官，则被称为广泛期。大多数患者在确诊时已经处于广泛期或者无法切除的局限期，很少有患者能够通过手术被治愈。不论患者处于什么阶段，全身性铂基化疗是治疗sclc的主要手段。虽然sclc对铂基化疗很敏感，患者缓解率能够达到50%-90%，然而疾病复发和迅速进展非常常见，因此对于sclc的治疗当前尚无特效药物。

2、在绝大多数sclc病例中发现p53和rb（分别由tp53和rb1编码）这两种肿瘤抑制因子同时本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抑制AURKA基因表达的siRNA，其特征在于，所述siRNA含有正义链和反义链，所述siRNA中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，其中，所述正义链含有核苷酸序列I，反义链含有核苷酸序列II，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II至少部分地反向互补形成双链区，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II选自如下（a）~（n）所示序列中的任一组：

2.根据权利要求1所述的siRNA，其特征在于，所述正义链或所述反义链中的至少一个核苷酸为修饰的核苷酸。

3.根据权利要求2所述的siRNA，其特征在于，所述正义链或所述反义链中的至少一个核苷酸为核糖基2’位的羟...

【技术特征摘要】

1.一种抑制aurka基因表达的sirna，其特征在于，所述sirna含有正义链和反义链，所述sirna中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，其中，所述正义链含有核苷酸序列i，反义链含有核苷酸序列ii，所述核苷酸序列i和所述核苷酸序列ii至少部分地反向互补形成双链区，所述核苷酸序列i和所述核苷酸序列ii选自如下（a）~（n）所示序列中的任一组：

2.根据权利要求1所述的sirna，其特征在于，所述正义链或所述反义链中的至少一个核苷酸为修饰的核苷酸。

3.根据权利要求2所述的sirna，其特征在于，所述正义链或所述反义链中的至少一个核苷酸为核糖基2’位的羟基被修饰的核苷酸或核苷酸类似物中的一种。

4.根据权利要求3所述的sirna，其特征在于，所述核糖基2’位的羟基被修饰的核苷酸选自2’-o-甲基、2’-o-甲氧基乙基(2’-o-moe)、2’-o-氨基丙基、2’-脱氧、t-脱氧-2’-氟代、2’-o-氨基丙基(2’-o-ap)、2’-o-二甲基氨基乙基(2’-o-dmaoe)、2 '-o-二甲基氨基丙基(2’-odmap)、t-o-二甲基氨基乙氧基乙基(2’-o-dmaeoe)或2’-o-n-甲基乙酰胺基(2’-o-nma)修饰的核苷酸。

5.根据权利要求3所述的sirna，其特征在于，所述核苷酸类似物为异核苷酸、lna、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张昱，朱美吉，崔文浩，张晨光，蒋巧兰，
申请(专利权)人：佑嘉杭州生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：