一种调经活血中药复方制剂的质量检测方法技术

本发明专利技术公开了一种木香、川芎、醋制延胡索、当归、熟地黄、赤芍、红花、乌药、白术、丹参、制香附、菟丝子、甘草水制吴茱萸、泽兰和鸡血藤等十五味原料药组成的具有调经活血作用的中药复方制剂的质量检测方法。该方法包括延胡索、木香、川芎、当归、红花、丹参的薄层鉴别和赤芍的含量测定，从而能够更好地控制所述中药复方制剂的质量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药复方制剂的检测方法，特别是一种调经活血中药复方制剂的检测方法。
技术介绍
调经活血片收载于《中华人民共和国卫生部部颁标准》(1991 :150)的WS3-B-0614-91调经活血片，处方组成为木香、川芎、延胡索(醋制)、当归、赤芍等，具有调经活血，行气止痛的功效，用于月经不调，行经腹痛等妇科疾病，临床疗效显著，见效快，市场反应良好。现有的质量标准中，鉴别项下除了显微鉴别外，仅有延胡索药材的薄层色谱鉴别，更没有含量测定；对于由十五味中药材组成的复方制剂，这样的鉴别方法显然难以控制、反映其真实的质量。因此，有必要建立更多专属性强的鉴别方法，另外寻找适宜的含量测定方法，从而更好地控制制剂的质量，保证患者的用药安全。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供。为了解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是本专利技术所述调经活血中药复方制剂的原料药组成如下木香10-80重量份 川芎10-80重量份醋制延胡索10-80重量份当归30-240重量份熟地黄20-160重量份赤芍20-160重量份红花15-120重量份乌药15-120重量份 白术15-120重量份丹参30-240重量份制香附30-240重量份鸡血藤30-240重量份甘草水制吴茱萸5-40重量份泽兰30-240重量份菟丝子40-320重量份本专利技术所述调经活血中药复方制剂的原料药组成优选木香41.67重量份川芎41.67重量份 醋制延胡索41.67重量份当归125重量份 熟地黄83. 34重量份 赤芍83. 34重量份红花62. 5重量份乌药62. 5重量份 白术62. 5重量份丹参125重量份 制香附125重量份鸡血藤125重量份甘草水制吴茱萸20. 83重量份泽兰125重量份菟丝子166.67重量份取上述原料药，按常规工艺，加入常规辅料制备成临床上可以接受的任一种制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、缓释制剂或控释制剂。 本专利技术所述中药复方胶囊剂的制备工艺是 (1)将全部重量份的木香、川芎、醋制延胡索和三分之二重量份的当归粉碎成细粉。 (2)将剩余三分之一重量份的当归与全部重量份的熟地黄、赤芍、红花、乌药、白术、丹参、制香附、甘草水制吴茱萸、泽兰、鸡血藤、菟丝子加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮成稠膏；其中优选每次加入10倍量水煎煮，滤液减压浓縮成6(TC相对密度为1. 32-1. 35的稠膏。 (3)将步骤2制得的稠膏加入步骤1制得的细粉，混匀，制成颗粒，干燥，装入胶囊，每粒装0. 38g。 所述中药复方胶囊剂口服，一次4粒，一日3次，日服剂量折算成生药量为15. 501g。 本专利技术中药复方不同制剂的日服剂量是确定的，而且不同制剂的日服剂量折算成生药量是相同的。故本专利技术检测方法以日用剂量为单位来称取检测制剂的。 本专利技术所述中药复方制剂的检测方法包括如下I、 II、 III、 IV和V的鉴定方法 1、取所述中药复方制剂的日用剂量的5/6，研细，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加浓氨试液调至碱性，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10ia，对照品溶液2iU，分别点于同一以1X氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以体积比为io : 6 : l的正己烷-三氯甲烷-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏约3分钟，取出，挥尽板上吸附的碘后，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； n、取所述中药复方制剂的日用剂量的5/6，研细，加乙酸乙酯20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为供试品溶液；另取木香对照药材0. 3g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 ii 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为27 : 1的甲苯_甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%香草醛硫酸溶液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； ni、取所述中药复方制剂的日用剂量的5/12，研细，加30-6(TC石油醚10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取川芎对照药材、当归对照药材各0. 5g，同法分别制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5iU，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9 : l的正己烷-乙酸乙酯为展开齐U，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； IV、取所述中药复方制剂的日用剂量的1/4，研细，加正丁醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取红花对照药材0. 3g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓縮至20ml，加水饱和的正丁醇20ml，振摇提取，取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5iU，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为7 :2:3: 0.4的乙酸乙酯-甲酸-水-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以体积比为1 : 1的20%亚硝酸钠溶液-30%钼酸钠溶液混合液，在105t:加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； V、取所述中药复方制剂的日用剂量的5/6，加水20ml，研磨10分钟，离心，取上清液加盐酸调ra值至2，加乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，残渣加无水乙醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5iU，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为60 : 5 : 2的三氯甲烷-丙酮-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 本专利技术所述中药复方制剂的质量检测方法还包括如下的高效液相色谱法的含量 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为22 : 78的甲醇-0. 05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相，检测波长为230nm，理论塔板数按芍药苷峰计算应不低于2000，芍药苷峰与相邻峰的分离度大于1. 5 ; 对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加50%甲醇溶液制成每lml含25iig的溶液，即得； 供试品溶液的制备取所述中药复方制剂日用剂量的5/3，研细，称取细粉约日用剂量的5/18，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇溶液50ml，密塞，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再次称定重量，用50%甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20iU，注入液相色谱仪，测定，计算，即得； 所述中药复方制剂日用剂量的1/12含赤芍以芍药苷C23H28Ou计，不得少于0. 30mg。 本专利技术所述胶囊剂的质量检测方法包括如下I、 II、 III、 IV和V的鉴本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种原料药组成如下的调经活血中药复方制剂的质量检测方法，木香１０－８０重量份，川芎１０－８０重量份，醋制延胡索１０－８０重量份，当归３０－２４０重量份，熟地黄２０－１６０重量份，赤芍２０－１６０重量份，红花１５－１２０重量份，乌药１５－１２０重量份，白术１５－１２０重量份，丹参３０－２４０重量份，制香附３０－２４０重量份，鸡血藤３０－２４０重量份，甘草水制吴茱萸５－４０重量份，泽兰３０－２４０重量份，菟丝子４０－３２０重量份；所述中药复方制剂是指：取上述原料药，按常规工艺，加维素钠为粘合剂的硅胶Ｇ薄层板上，以体积比为７∶２∶３∶０．４的乙酸乙酯－甲酸－水－甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以体积比为１∶１的２０％亚硝酸钠溶液－３０％钼酸钠溶液混合液，在１０５℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；　　Ⅴ、取所述中药复方制剂的日用剂量的５／６，加水２０ｍｌ，研磨１０分钟，离心，取上清液加盐酸调ＰＨ值至２，加乙酸乙酯振摇提取２次，每次２０ｍｌ，合并乙酸乙酯液，残渣加无水乙醇１ｍｌ使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每１ｍｌ含１ｍｇ的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各５μｌ，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以体积比为６０∶５∶２的三氯甲烷－丙酮－甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以５％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。入常规辅料制备成临床上可以接受的任一种制剂；其特征在于所述质量检测方法包括如下Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ的鉴定方法Ⅰ、取所述中药复方制剂的日用剂量的５／６，研细，加甲醇３０ｍｌ，超声处理３０分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水１０ｍｌ使溶解，加浓氨试液调至碱性，用乙醚振摇提取２次，每次１０ｍｌ，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙醇１ｍｌ使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每１ｍｌ含１ｍｇ的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液１０μｌ，对照品溶液２μｌ，分别点于同一以１％氢氧化钠溶液制备的硅胶Ｇ薄层板上，以体积比为１０∶６∶１的正己烷－三氯甲烷－甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏约３分钟，取出，挥尽板上吸附的碘后，置３６５ｎｍ紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；　　Ⅱ、取所述中药复方制剂的日用剂量的５／６，研细...

【技术特征摘要】
一种原料药组成如下的调经活血中药复方制剂的质量检测方法，木香10-80重量份，川芎10-80重量份，醋制延胡索10-80重量份，当归30-240重量份，熟地黄20-160重量份，赤芍20-160重量份，红花15-120重量份，乌药15-120重量份，白术15-120重量份，丹参30-240重量份，制香附30-240重量份，鸡血藤30-240重量份，甘草水制吴茱萸5-40重量份，泽兰30-240重量份，菟丝子40-320重量份；所述中药复方制剂是指取上述原料药，按常规工艺，加入常规辅料制备成临床上可以接受的任一种制剂；其特征在于所述质量检测方法包括如下I、II、III、IV和V的鉴定方法I、取所述中药复方制剂的日用剂量的5/6，研细，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加浓氨试液调至碱性，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以体积比为10∶6∶1的正己烷-三氯甲烷-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏约3分钟，取出，挥尽板上吸附的碘后，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；II、取所述中药复方制剂的日用剂量的5/6，研细，加乙酸乙酯20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取木香对照药材0.3g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为27∶1的甲苯-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％香草醛硫酸溶液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；III、取所述中药复方制剂的日用剂量的5/12，研细，加30-60℃石油醚10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取川芎对照药材、当归对照药材各0.5g，同法分别制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9∶1的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；IV、取所述中药复方制剂的日用剂量的1/4，研细，加正丁醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取红花对照药材0.3g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至20ml，加水饱和的正丁醇20ml，振摇提取，取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为7∶2∶3∶0.4的乙酸乙酯-甲酸-水-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以体积比为1∶1的20％亚硝酸钠溶液-30％钼酸钠溶液混合液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜 色的斑点；V、取所述中药复方制剂的日用剂量的5/6，加水20ml，研磨10分钟，离心，取上清液加盐酸调PH值至2，加乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为60∶5∶2的三氯甲烷-丙酮-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。2、根据权利要求1所述的调经活血中药复方制剂的质量检测方法，其特征在于所述的检测方法还包括如下的高效液相色谱法的含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为22∶78的甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相，检测波长为230nm，理论塔板数按芍药苷峰计算应不低于2000，芍药苷峰与相邻峰的分离度大于1.5；对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加50％甲醇溶液制成每1ml含25μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取所述中药复方制剂日用剂量的5/3，研细，称取细粉约日用剂量的5/18，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇溶液50ml，密塞，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再次称定重量，用50％甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；所述中药复方制剂日用剂量的1/12含赤芍以芍药苷C23H28O11计，不得少于0.30mg。2. 根据权利要求1所述的调经活血中药复方制剂的质量检测方法，其特征在于所述的 检测方法还包括如下的高效液相色谱法的含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为22 : 78 的甲醇-0. 05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相，检测波长为230nm，理论塔板数按芍药苷峰 计算应不低于2000，芍药苷峰与相邻峰的分离度大于1. 5 ;对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加50X甲醇溶液制成每lml含25i！ g 的溶液，即得；供试品溶液的制备取所述中药复方制剂日用剂量的5/3，研细，称取细粉约日用剂量 的5/18，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇溶液50ml，密塞，称定重量，超声处 理40分钟，放冷，再次称定重量，用50%甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液， 即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20iU，注入液相色谱仪，测定，计 算，即得；所述中药复方制剂日用剂量的1/12含赤芍以芍药苷C23H28On计，不得少于0. 30mg。3. 根据权利要求1或2所述的调经活血中药复方制剂的质量检测方法，其特征在于所 述的中药复方制剂是通过如下方法制备的胶囊剂(1) 将全部重量份的木香、川芎、醋制延胡索和三分之二重量份的当归粉碎成细粉；(2) 将剩余三分之一重量份的当归与全部重量份的熟地黄、赤芍、红花、乌药、白术、丹 参、制香附、甘草水制吴茱萸、泽兰、鸡血藤、菟丝子加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2 小时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮成稠膏；(3) 将步骤2制得的稠膏加入步骤1制得的细粉，混匀，制成颗粒，干燥，装入胶囊，每粒 装O. 38g。4. 根据权利要求3所述的调经活血中药复方制剂的质量检测方法，其特征在于所述 胶囊剂制备步骤2中，加入10倍量水煎煮两次；所述滤液减压浓縮成6(TC相对密度为 1. 32-1. 35的稠膏；所述颗粒干燥温度为60°C。5. 根据权利要求3所述的调经活血中药复方制剂的质量检测方法，其特征在于所述胶 囊剂的检测方法包括如下I、 II、 III、 IV和V的鉴定方法I、取所述胶囊剂内容物3. 8g，研细，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残 渣加水10ml使溶解，加浓氨试液调至碱性，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，合并乙醚液， 蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每lml 含lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10iU，对照品溶液 2yl，分别点于同一以l^氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以体积比为10 : 6 : l的 正己烷-三氯甲烷-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏约3分钟，取出，挥尽板 上吸附的碘后，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显 相同颜色的荧光斑点；n、取所述胶囊剂内容物3...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘红英，陈云辉，刘晓鹏，
申请(专利权)人：江西新赣江药业有限公司，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]