一种制备亚稳晶型卡马西平的方法技术

本发明专利技术提供了一种制备亚稳晶型卡马西平的方法，涉及化学工程结晶技术领域。方法包括步骤：S1、以氯化胆碱为氢键受体，以草酸、尿素和/或硫脲为氢键供体，以氢键受体与氢键供体的摩尔比为(1～2):(2～1)，制备低共熔溶剂；S2、取乙腈或乙醇为溶剂，向溶剂中加入占溶剂质量的0.5～2.0％的低共熔溶剂，混合均匀后，加入卡马西平晶型Ⅲ的固体，搅拌至溶清；S3、在含有晶型Ⅲ的卡马西平溶液中施加电场，以0.5～2.0℃/mi n的速度降温结晶；S4、将降温结晶得到的晶浆进行抽滤、洗涤和干燥，获得卡马西平晶型Ⅱ的晶体产品。采用低共熔溶剂在体系中既起到了电导体的作用，又起到了添加剂的作用。在特定的低共熔溶剂和电场中，可以通过卡马西平晶型Ⅲ原料来制备卡马西平亚稳晶型Ⅱ晶体，而且产品为单一的卡马西平晶型Ⅱ。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学工程结晶，尤其涉及一种制备亚稳晶型卡马西平的方法。

技术介绍

1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、卡马西平是一种重要的治疗精神类疾病的药物，主要用来治疗癫痫、三叉神经痛和抑郁症。作为治疗精神运动性癫痫首选药物，能够减轻患者的精神异常症状，其中治疗癫痫伴有精神症状者效果尤为明显。目前，卡马西平有四种已知的晶型，其各晶型的热力学稳定性排序为：晶型ⅲ﹥晶型ⅰ﹥晶型ⅳ﹥晶型ⅱ。晶型ⅲ是室温下最稳定的晶型，也是目前其药用晶型。其他晶型均为亚稳晶型，容易向晶型ⅲ转化。

3、在亚稳晶型中，晶型ⅱ有着最高的水溶性，25℃下水溶性高达90mg/l；而最稳定的晶型ⅲ的水溶性仅为18mg/l。这意味着晶型ⅱ作为卡马西平的治疗形式时，可以更易被人体吸收，效果更好。

4、申请公布号为cn112457252a的专利申请(一种卡马西平亚稳晶型ⅱ及其制备方法)中，公开了一种模板剂诱导卡马西平亚稳晶型ⅱ的制备方本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备亚稳晶型卡马西平的方法，其特征在于，步骤包括：

2.如权利要求1所述的制备亚稳晶型卡马西平的方法，其特征在于，S1中，以氯化胆碱为氢键受体，以草酸为氢键供体，以氢键受体与氢键供体的摩尔比为1:1。

3.如权利要求1所述的制备亚稳晶型卡马西平的方法，其特征在于，S1中，以氯化胆碱为氢键受体，以尿素为氢键供体，以氢键受体与氢键供体的摩尔比为1:2。

4.如权利要求1所述的制备亚稳晶型卡马西平的方法，其特征在于，S1中，以氯化胆碱为氢键受体，以硫脲为氢键供体，以氢键受体与氢键供体的摩尔比为1:2。

5.如权利要求1所述的制备亚稳晶型卡...

【技术特征摘要】

1.一种制备亚稳晶型卡马西平的方法，其特征在于，步骤包括：

2.如权利要求1所述的制备亚稳晶型卡马西平的方法，其特征在于，s1中，以氯化胆碱为氢键受体，以草酸为氢键供体，以氢键受体与氢键供体的摩尔比为1:1。

3.如权利要求1所述的制备亚稳晶型卡马西平的方法，其特征在于，s1中，以氯化胆碱为氢键受体，以尿素为氢键供体，以氢键受体与氢键供体的摩尔比为1:2。

4.如权利要求1所述的制备亚稳晶型卡马西平的方法，其特征在于，s1中，以氯化胆碱为氢键受体，以硫脲为氢键供体，以氢键受体与氢键供体的摩尔比为1:2。

5.如权利要求1所述的制备亚稳晶型卡马西平的方法，其特征在于，s1中，氢键受体与氢键供体混合后，在75～85℃的反应温度下搅拌反应至溶液澄清；反应时间1～2h。

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【专利技术属性】
技术研发人员：于帅，孙贤，薛富民，
申请(专利权)人：齐鲁工业大学山东省科学院，
类型：发明
国别省市：