一种左旋奥拉西坦的制备方法及产品技术

本发明专利技术涉及药物合成领域，尤其涉及一种左旋奥拉西坦的制备方法及产品。本发明专利技术以式I化合物和式II化合物为原料，在无水及催化剂存在条件下进行酯交换反应，得到左旋奥拉西坦产品。本发明专利技术采用非水溶剂条件下通过酯交换反应制备左旋奥拉西坦，解决了在水溶剂体系下反应生成的无机盐类物质与左旋奥拉西坦难以分离的技术难题。本发明专利技术的左旋奥拉西坦制备方法具有步骤少、产率高的技术优势，得到的左旋奥拉西坦产品具有光学纯度高、不含无机盐的技术优势。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成领域，尤其涉及一种左旋奥拉西坦的制备方法及产品。

技术介绍

1、奥拉西坦是由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成的促智药，能促进学习，增强记忆力，保护受损神经细胞的中枢神经系统。奥拉西坦是由两种异构体(s)-奥拉西坦((s)-oxiracetam)和(r)-奥拉西坦((r)-oxiracetam)组成的外消旋体。研究证明左旋奥拉西坦是奥拉西坦的主要活性成分，且与外消旋奥拉西坦相比，左旋奥拉西坦在体内具有较高的吸收和较慢的消除使得左旋奥拉西坦可以有更好的临床疗效。例如，申请号为au19920026456的专利文献中公开了左旋奥拉西坦作为益智药物特别有效。文献“左旋奥拉西坦对小鼠学习记忆功能障碍的影响”(樊文香等，journal ofchina pharmaceuticaluniversity 2021,52(1):77-83)公开了左旋奥拉西坦可以改善记忆损伤模型动物的学习记忆能力，其机制可能与升高脑内ach的含量和降低脑内ache活性，改善中枢胆碱能神经系统有关。文献“奥拉西坦及异构体神经保护和抗痴呆的药效学研究”(王玲等，act本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种左旋奥拉西坦的制备方法，其特征在于，以式I化合物和式II化合物为原料，在催化剂存在的无水条件下进行酯交换反应，得到左旋奥拉西坦产品；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1选自具有羧基取代的苯基、具有羧基取代的C4～C6环烷基、具有羧基取代的C6～C12直链或支链烷基；R2选自C3～C6直链或支链烷基。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自钛酸酯类催化剂或有机锡类催化剂；所述钛酸酯类催化剂优选钛酸烷基酯；更优选的，钛酸烷基酯选自钛酸四正丁酯、钛酸四异丙酯；和/或，

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于...

【技术特征摘要】

1.一种左旋奥拉西坦的制备方法，其特征在于，以式i化合物和式ii化合物为原料，在催化剂存在的无水条件下进行酯交换反应，得到左旋奥拉西坦产品；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，r1选自具有羧基取代的苯基、具有羧基取代的c4～c6环烷基、具有羧基取代的c6～c12直链或支链烷基；r2选自c3～c6直链或支链烷基。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自钛酸酯类催化剂或有机锡类催化剂；所述钛酸酯类催化剂优选钛酸烷基酯；更优选的，钛酸烷基酯选自钛酸四正丁酯、钛酸四异丙酯；和/或，

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在反应体系中，式i化合物和式ii化合物的摩尔比为1：1～200，优选为1：10～100；和/或，

5.根据权利要求1～4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述酯交换反应结束后，对反应产物进行第一次精制，得到左旋奥拉西坦第一次精制产物；

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：张若明，田雷，于红，李俊德，
申请(专利权)人：北京隆熙生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：