一类广谱低耐药性的两亲性抗菌肽及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一类广谱低耐药性两亲性抗菌肽及其应用，所述抗菌肽通过对α‑螺旋抗菌肽模板(X1X2Y1Y2)3(X1、X2为亲水性氨基酸，Y1、Y2为疏水性氨基酸)进行改造，将其中第10位的亲水性氨基酸改为疏水性氨基酸，同时对第8位和第12位氨基酸残基进行疏水性或亲水性氨基酸替换，其他位置的亲水性氨基酸定为Arg，疏水性氨基酸为Phe或Trp，以得到活性更好的两亲性抗菌肽。其结构通式如下：RRWFRRWXRWFX‑NH2，记为：H‑X，其中，X＝R，K，T，E，G，F，I，L，W。本发明专利技术抗菌肽具有广谱抗菌活性，优选的抗菌肽具有低的溶血毒性，对临床耐药菌有较好的抗菌活性，且不易诱导细菌产生耐药性。本发明专利技术抗菌肽设计简单，制造成本低，在制备临床抗菌药物方面具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物化学，涉及一类广谱低耐药性两亲性抗菌肽，本专利技术同时还涉及该类抗菌肽在制备临床抗菌药物中的应用。

技术介绍

1、近几十年来，由于抗生素的滥用而导致的细菌耐药对全球的公共卫生带来了极大的危害(nat.rev.drug discov.2020；19:311-332)。根据美国疾病控制与预防中心的最新调查，每年有数百万人因感染耐药菌而死亡，预计到2050年，因耐药菌死亡的人数将达到数千万(adv.mater.2019；31:1805092；lancet infect.dis.2013；13:1057-1098)。因此，急需开发新的低耐药性的抗生素。

2、抗菌肽(amps)广泛存在于动物、植物和微生物体内，对维持生物体内部环境的平衡和抵御外界病原微生物入侵起着重要作用(nat.biotechnol.2006；24(12):1551-1557)。由于抗菌肽具有特定的亲水性且通常带有正电荷，可以与细菌细胞膜上的脂质相互作用，从而使细菌细胞膜溶解，进而引发细菌内容物泄漏，导致细菌细胞死亡。此外，研究表明有些抗菌肽也可通过干扰细菌的代谢过程本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一类广谱低耐药性两亲性抗菌肽，其特征在于，所述抗菌肽由α-螺旋抗菌肽模板(X1X2Y1Y2)3改造而成，其结构通式如下：

2.如权利要求1所述的一类广谱低耐药性两亲性抗菌肽，其特征在于，所述抗菌肽为H-R、H-K、H-E、H-T或H-G。

3.如权利要求2所述的一类广谱低耐药性两亲性抗菌肽，其特征在于，所述抗菌肽为H-R、H-K或H-T。

4.如权利要求3所述的一类广谱低耐药性两亲性抗菌肽，其特征在于，所述抗菌肽为H-R。

5.如权利要求1-4任一项所述的一类广谱低耐药性两亲性抗菌肽在制备临床抗菌药物中的应用。

【技术特征摘要】

1.一类广谱低耐药性两亲性抗菌肽，其特征在于，所述抗菌肽由α-螺旋抗菌肽模板(x1x2y1y2)3改造而成，其结构通式如下：

2.如权利要求1所述的一类广谱低耐药性两亲性抗菌肽，其特征在于，所述抗菌肽为h-r、h-k、h-e、h-t或h-g。

3.如权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪京满，王锐，张景莹，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：